別嘌呤醇對(duì)心力衰竭大鼠心功能的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的：探討別嘌呤醇(ALLO)對(duì)心衰大鼠心功能的影響及其可能機(jī)制。
　　方法：雄性SD大鼠35只，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將35只大鼠隨機(jī)分為ALLO處理組[AMI+(0.5％ALLO+0.5%CMC)50 mg/kg?d ALLO， n=12]、AMI對(duì)照組(AMI+0.9%NaCI+0.5%CMC， n=13)和假手術(shù)組(Sham+0.9%NaCI+0.5%CMC，n=10)。其中ALLO處理組和AMI對(duì)照組結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支建立A

2、MI模型，假手術(shù)組只穿線不結(jié)扎。術(shù)后第2天，ALLO處理組給予ALLO灌胃，AMI對(duì)照組和假手術(shù)組給予生理鹽水灌胃。8周后，超聲心動(dòng)圖(UCG)檢測(cè)大鼠心功能，硫代巴比妥酸比色法測(cè)心肌組織漿液丙二醛含量。ELISA法檢測(cè)血BNP含量，生化法檢測(cè)線粒體呼吸鏈酶復(fù)合體I至IV的活性，實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)左心室非梗死區(qū)XO、PGC-1α、CPT-1、GLUT4 mRNA表達(dá)水平， Western blotting檢測(cè)心肌XO、PGC-1α、

3、CPT-1、GLUT4蛋白表達(dá)， HE染色觀察心肌組織形態(tài)學(xué)變化，透射電鏡觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)。
　　結(jié)果：與假手術(shù)組相比，建模組大鼠心功能、呼吸鏈酶復(fù)合體Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ活性明顯降低(P<0.05)，BNP和MDA含量明顯升高(P<0.05)， PGC-1α mRNA和蛋白表達(dá)水平降低(P<0.05)，XO mRNA和蛋白表達(dá)水平升高(P<0.05)，GLUT4 mRNA表達(dá)明顯升高(P<0.05)。在AMI對(duì)照組中 GLUT4蛋白表

4、達(dá)升高、CPT-1 mRNA和蛋白表達(dá)水平降低(P<0.05)，而在ALLO處理組中GLUT4蛋白表達(dá)升高、CPT-1 mRNA和蛋白表達(dá)水平降低與假手術(shù)組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HE染色可見心肌組織疏松、水腫明顯(P<0.05)，電鏡顯示肌絲大量溶解，線粒體腫脹空泡化；與 AMI對(duì)照組相比，ALLO處理組心功能明顯改善(P<0.05)，線粒體呼吸鏈酶復(fù)合體Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ活性升高(P<0.05)，BNP、MDA含量下降(P<0.05)，PGC-1