養(yǎng)心2號(hào)方對慢性心力衰竭大鼠心功能及心肌能量代謝的影響.pdf

1、目的:建立慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型，研究養(yǎng)心2號(hào)方對CHF大鼠心功能、心肌能量代謝及心肌組織形態(tài)的影響，探討?zhàn)B心2號(hào)方治療CHF的作用及其相關(guān)機(jī)制，為臨床應(yīng)用養(yǎng)心2號(hào)方提供客觀依據(jù)。
　　方法:建模階段:將45只雄性SD大鼠隨機(jī)分為兩組，正常對照組（A組，n=6）和CHF組(n=39)。CHF組大鼠皮下注射1mg/kg·d的鹽酸異丙腎上腺素(ISO)注射液，每日定時(shí)給藥一次，連續(xù)14天;第15天起將ISO劑量減為0.5mg/

2、kg·d皮下注射，每日定時(shí)給藥一次，連續(xù)14天。正常對照組大鼠同時(shí)間同方法皮下注射相同容量的生理鹽水。建模周期為28天。建模后存活的SD大鼠行超聲心動(dòng)圖檢查，確定造模成功后，將CHF組18只存活的SD大鼠隨機(jī)分為三組:模型組（B組，n=6）、卡維地洛組（C組，n=6）和養(yǎng)心2號(hào)方組（D組，n=6）。C組大鼠予卡維地洛片0.5625mg/kg·d;D組大鼠予養(yǎng)心2號(hào)方3.24 g/kg·d，給藥容量均為9ml/kg·d;A組、B組均予等容

3、量蒸餾水，各組均每日一次定時(shí)灌胃，連續(xù)4周。藥物干預(yù)4周后，予存活SD大鼠行超聲心動(dòng)圖檢查，規(guī)范留取血清及心肌組織，檢測血清誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)活力和一氧化氮(NO)含量，及心肌組織三磷酸腺苷(ATP)含量，并行心肌組織病理學(xué)檢查。
　　結(jié)果:
　　1藥物干預(yù)后各組大鼠心臟超聲測定結(jié)果模型組（B組）大鼠心臟LVEDD、LVESD增大，與正常對照組（A組）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);LVEF、LVFS明顯

4、降低，與正常對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。藥物治療組（C組與D組）大鼠心臟LVESD、LVEDD與模型組比較均有縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);LVEF、LVFS與模型組比較均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。藥物治療組（C組、D組）組間比較，LVESD、LVEDD、LVEF與LVFS結(jié)果均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　2藥物干預(yù)后各組大鼠心肌組織ATP含量與正常對照組（A組）比較，模型組（B組

5、）心肌組織ATP含量明顯降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);卡維地洛組（C組）與模型組（B組）比較，ATP含量無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);養(yǎng)心2號(hào)方組（D組）心肌組織ATP含量明顯升高，與模型組（B組）比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);養(yǎng)心2號(hào)方組（D組）與卡維地洛組（C組）比較，ATP含量亦有明顯升高，差異顯著(P＜0.01)。
　　3藥物干預(yù)后各組大鼠血清中NO含量與正常對照組（A組）相比，模型組（B組

6、）大鼠血清中NO含量升高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);與模型組（B組）相比，卡維地洛組（C組）及養(yǎng)心2號(hào)方組（D組）大鼠血清中NO含量均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);養(yǎng)心2號(hào)方組（D組）與卡維地洛組（C組）相比，NO含量略有升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　4藥物干預(yù)后各組大鼠血清中iNOS活力與正常對照組（A組）相比，模型組（B組）大鼠血清中iNOS活力升高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）

7、;與模型組（B組）相比，卡維地洛組（C組）及養(yǎng)心2號(hào)方組（D組）大鼠血清中iNOS活力均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);養(yǎng)心2號(hào)方組（D組）與卡維地洛組（C組）相比，iNOS活力略有降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　5各組大鼠心肌組織病理變化大鼠左心室心肌組織HE染色切片，在顯微鏡下觀察，正常對照組（A組）大鼠心肌組織結(jié)構(gòu)清晰，細(xì)胞核染色清晰，心肌細(xì)胞形態(tài)正常、排列有序;模型組（B組）大鼠心肌細(xì)胞核變大、染色

8、較深，心肌細(xì)胞體積增大，排列紊亂、疏松，可見局灶性壞死;卡維地洛組（C組）大鼠心肌組織形態(tài)恢復(fù)良好，可見個(gè)別區(qū)域的心肌細(xì)胞腫大，心肌細(xì)胞排列紊亂程度較模型組明顯減輕;養(yǎng)心2號(hào)組（D組）大鼠心肌組織形態(tài)恢復(fù)較好，心肌細(xì)胞形態(tài)基本正常，排列有序，無局灶性壞死等現(xiàn)象。
　　結(jié)論:
　　1通過連續(xù)皮下注射一定周期、一定劑量的ISO，能夠成功建立SD大鼠慢性心力衰竭模型。
　　2養(yǎng)心2號(hào)方可明顯改善慢性心力衰竭模型大鼠的心功能。