冷敏感通道在肺臟受冷空氣刺激對(duì)炎癥影響的研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分進(jìn)行論述：
　　第一部分 冷敏感通道在肺臟受冷空氣刺激對(duì)炎癥影響的研究
　　目的:探究短時(shí)間內(nèi)反復(fù)冷空氣吸入刺激活化TRPA1通道后活體動(dòng)物肺臟相關(guān)炎性因子的變化，以及反復(fù)冷空氣吸入刺激對(duì)動(dòng)物肺組織炎癥細(xì)胞的分布及組織浸潤(rùn)情況的影響。闡明反復(fù)冷空氣吸入誘發(fā)哮喘的部分機(jī)制。
　　方法:20只雄性Wistar大鼠，隨機(jī)分為4組，每組5只。其中空白對(duì)照組不做任何處理;冷空氣吸入組為大鼠在麻醉后經(jīng)口氣管插

2、管，接動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用氣體溫度可控吸入裝置，吸入冷空氣(2±1)℃;暖空氣吸入組大鼠予以冷空氣吸入組大鼠以相同處置，但吸入氣體為暖空氣(36±1)℃;激動(dòng)劑刺激組為室溫(24±2)℃環(huán)境下霧化吸入60mmol/L丙烯醛;每組均處置3次，1h/次，兩次之間相隔12h。處置結(jié)束后處死大鼠，取大鼠氣管及右肺組織進(jìn)行HE染色，檢查氣管及肺組織病理學(xué)變化。同時(shí)，提取各組大鼠氣管及左上肺組織的總RNA，采用PCR方法明確肺臟TRPA1的表達(dá)情況后，觀(guān)察反

3、復(fù)短時(shí)間冷空氣吸入刺激對(duì)大鼠肺內(nèi)TRPA1通道相關(guān)炎癥細(xì)胞炎性因子白介素1β（IL-1β）、白介素5（IL-5）、中性粒細(xì)胞趨化因子(CXCL-1/KC)mRNA表達(dá)的影響。
　　結(jié)果:光鏡下正常對(duì)照大鼠氣管及肺組織結(jié)構(gòu)正常，未發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)。受到冷空氣刺激及TRPA1的特異性激動(dòng)劑丙烯醛刺激后的大鼠氣管及肺組織在鏡下均可發(fā)現(xiàn)，氣道粘膜可明顯有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，小支氣管粘膜水腫，管腔變小，肺泡間隔增厚，肺泡也明顯可見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。

4、
　　通過(guò)PCR發(fā)現(xiàn)TRPA1在大鼠肺組織中有表達(dá)，冷空氣吸入組大鼠肺組織中的IL-1β、IL-5、CXCL-1/KCmRNA的相對(duì)表達(dá)量均高于空白對(duì)照組和暖空氣吸入組(P＜0.05)。同時(shí)在平行實(shí)驗(yàn)中，TRPA1通道特異性激動(dòng)劑丙烯醛霧化吸入組也出現(xiàn)與冷空氣吸入組相似的結(jié)果。
　　結(jié)論:當(dāng)肺部受到短時(shí)間的有害低溫（低于17℃）刺激后，能通過(guò)TRPA1活化途徑使肺內(nèi)一些炎性因子表達(dá)增加，肺內(nèi)炎性細(xì)胞聚集。提示TRPA1活化是

5、吸入冷空氣誘發(fā)氣道炎癥性疾病的一個(gè)病理機(jī)制。
　　第二部分 26例寒冷地區(qū)新發(fā)哮喘士兵誘因分析
　　目的:進(jìn)一步了解寒冷地區(qū)作訓(xùn)士兵誘發(fā)支氣管哮喘危險(xiǎn)因素，探討支氣管哮喘發(fā)作的防護(hù)策略。
　　方法:選擇沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院呼吸與重癥醫(yī)學(xué)科進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查的15035位沈陽(yáng)軍區(qū)2012入伍士兵中，入伍后2年內(nèi)新發(fā)且明確診斷為支氣管哮喘的26名士兵為調(diào)查對(duì)象，通過(guò)調(diào)查問(wèn)卷的方式，對(duì)常見(jiàn)哮喘誘發(fā)因素進(jìn)行調(diào)查。
　　結(jié)果:在2

6、6例新發(fā)哮喘的士兵中，接觸冷空氣是除呼吸道感染以外最常見(jiàn)的發(fā)作誘因占65.4％。超過(guò)80％的新發(fā)哮喘士兵都有長(zhǎng)期（每年大于3個(gè)月）寒冷環(huán)境下在訓(xùn)練經(jīng)歷。發(fā)作季節(jié)上，有53.8％的患者（14例）首次出現(xiàn)哮喘癥狀在冬季;有19例好發(fā)于冬季，占73.1％;有10例好發(fā)于春季，占38.5％，顯示哮喘發(fā)作有明顯的季節(jié)特征，冬季更易誘發(fā)或加重支氣管哮喘。在伴隨疾病上，過(guò)敏性鼻炎是較多新發(fā)哮喘患者(42.3％)伴有的疾病。
　　結(jié)論:冷空氣接觸