血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑對急性肺損傷大鼠肺臟水通道蛋白1表達的影響.pdf

1、目的:
　　 觀察血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)受體阻滯劑[Sarl,Ala8]-AngⅡ對急性肺損傷(acute lung injury,ALI)大鼠肺臟水通道蛋白1(aquaportinl,AQP1)表達的影響,探討AngⅡ在肺水腫形成過程中的作用。
　　 方法:
　　 健康Sprague-Dawley大鼠40只,隨機分為假手術組(A組,10只),模型組(B組,10只),預處理組(C組,1

2、0只)和治療組(D組,10只)。各組大鼠均進行左側股動靜脈置管,B組、C組及D組大鼠建立失血性休克-內毒素二次打擊ALI模型。C組大鼠注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)前30分鐘靜注[Sarl,Ala8]-AngⅡ30μg/kg,注射LPS后30分鐘靜注)7[Sar1,Ala8]-AngⅡ等量的生理鹽水；D組大鼠注射LPS前30分鐘靜注與[Sar1,Ala8]-AngⅡ等量的生理鹽水,注射LPS后30分鐘靜注[S

3、ar1,Ala8]-AngⅡ30μg/kg；B組大鼠注射LPS前30分鐘和后30分鐘靜注與[Sar1,Ala8]-AngⅡ等量的生理鹽水。A組大鼠于術后6小時處死,B組、C組和D組大鼠于注射LPS后6小時處死。觀察肺組織病理改變,計算肺組織濕/干重(ratio of wet to dry weight,W/D)比值,放射免疫法測靜脈血腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及肺組織AngⅡ的濃度,逆

4、轉錄-聚合酶鏈反應測肺組織AQP1信使核糖核酸(messenger ribonucleicacid,mRNA)的表達。
　　 結果:
　　 與A組大鼠相比,B組大鼠肺組織光鏡下可見局灶性出血,明顯增厚的腫泡壁,肺泡和間質水腫以及大量炎性細胞浸潤,肺組織W/D比值明顯增大,靜脈血TNF-α和肺組織AngⅡ的濃度明顯增加,肺組織AQP1mRNA的表達明顯減少(p<0.01),相關性分析顯示W/D比值與AQP1mRNA的表達呈

5、負相關(r=0.726,p<0.05),AQP1mRNA的表達與AngⅡ的濃度呈負相關(r=-0.782,p<0.01)。與B組大鼠相比,C組及D組大鼠肺組織出血、水腫及炎性細胞浸潤程度減輕,肺組織W/D比值減小(p<0.05),靜脈血TNF-α的濃度減少(p<0.01),肺組織AQP1mRNA的表達增加(p<0.05)。與D組大鼠相比,C組大鼠肺組織W/D比值減小,靜脈血TNF-α的濃度減少,肺組織AQP1mRNA的表達增加(p<0.