神經(jīng)干細(xì)胞移植對(duì)帕金森鼠黑質(zhì)內(nèi)鐵和銅藍(lán)蛋白表達(dá)水平的影響.pdf

1、帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是中老年人常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。近年來(lái)，PD發(fā)病率呈明顯上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響中老年患者的晚期生活質(zhì)量。目前大量的研究提示黑質(zhì)內(nèi)鐵的沉積和銅藍(lán)蛋白含量的下降可能是 PD腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元退行性變的關(guān)鍵因素，而神經(jīng)干細(xì)胞（Neural stem cells，NSCs）旺盛的增殖能力和多向分化細(xì)胞特性能夠彌補(bǔ)丟失的多巴胺能神經(jīng)元，進(jìn)而改善 PD運(yùn)動(dòng)障礙，成為 PD細(xì)胞替代治療的可

2、行性方案之一。但是較少研究涉及NSCs移植后對(duì)黑質(zhì)內(nèi)鐵的沉積和銅藍(lán)蛋白的表達(dá)等病理微環(huán)境的影響。NSCs的增殖和神經(jīng)細(xì)胞的可塑性似乎與PD疾病進(jìn)程以及內(nèi)環(huán)境損傷的嚴(yán)重性密切相關(guān)。因此，我們的研究將探討 NSCs移植到黑質(zhì)靶點(diǎn)對(duì)PD腦內(nèi)微環(huán)境尤其是鐵和銅藍(lán)蛋白代謝的改變以及對(duì)PD運(yùn)動(dòng)癥狀的影響。
　　我們利用腦立體定位技術(shù)將活性良好的子代 NSCs準(zhǔn)確地移植到PD鼠黑質(zhì)內(nèi)，通過(guò)免疫組化染色計(jì)數(shù)正常對(duì)照組、PD模型組、NSCs移植組黑

3、質(zhì)內(nèi)鐵染色陽(yáng)性細(xì)胞、銅藍(lán)蛋白陽(yáng)性細(xì)胞、酪氨酸羥化酶陽(yáng)性細(xì)胞；Western blot和RT-PCR技術(shù)分別反映銅藍(lán)蛋白和酪氨酸羥化酶蛋白翻譯和基因表達(dá)水平；阿撲嗎啡誘發(fā)旋轉(zhuǎn)行為評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)障礙的改變。
　　研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NSCs移植4周后，與對(duì)照組相比，模型組黑質(zhì)內(nèi)鐵染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯增多，酪氨酸羥化酶和銅藍(lán)蛋白陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)、蛋白翻譯和mRNA表達(dá)水平均降低。而與模型組相比，移植組鐵染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)減少，酪氨酸羥化酶和銅藍(lán)蛋白陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)、