雪旺氏細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞共移植治療帕金森病動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、Y955tG1後旦次擎博士學(xué)位論文學(xué)校代碼：10246學(xué)號(hào)：031105156雪旺氏細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞共移植治療帕金森病動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究院專姓系：華山醫(yī)院業(yè)：外科學(xué)名：夏鷹指導(dǎo)教師：江澄川教授完成日期：2006年4月中文摘要雪旺氏細(xì)胞和神經(jīng)于細(xì)胞共移植治療帕金森病動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究中文摘要PD是一種錐體外系疾病，主要病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元進(jìn)行性變性壞死，黑質(zhì)紋狀體通路受損，從黑質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到紋狀體的多巴胺含量減少，從而引起靜止性震顫、

2、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)障礙等臨床癥侯群。根據(jù)黑質(zhì)紋狀體解剖學(xué)特點(diǎn)及多巴胺能神經(jīng)元在紋狀體區(qū)神經(jīng)末梢的作用方式，在此區(qū)移植有分泌多巴胺功能的細(xì)胞使之成為一種有功能的。生物微量泵”，恢復(fù)紋狀體內(nèi)多巴胺的含量，從而達(dá)到長(zhǎng)期治療的效果。目前已有300多例PD患者接受了NSCs移植但療效不肯定。在非對(duì)照l(shuí)l缶床試驗(yàn)中，神經(jīng)干細(xì)胞移植治療PD的大部分患者都取得了一定的療效，而且尸解也證明移植物中多巴胺神經(jīng)元存活，但臨床上個(gè)體差異大。最近二組臨床雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)也

3、證明，移植治療在不同的年齡以及疾病嚴(yán)重程度之間存在著差異。因此最理想的移植方法是，移植物既能保持一定數(shù)量長(zhǎng)期在體內(nèi)存活產(chǎn)生多巴胺，而且能分泌各種營(yíng)養(yǎng)因子改善移植區(qū)的營(yíng)養(yǎng)狀況，阻止PD進(jìn)行性惡化從而達(dá)到治愈PD的目的。本實(shí)驗(yàn)首先討在體外研究SCs是否對(duì)紋狀體的生長(zhǎng)產(chǎn)生影響，然后我們利用超順磁氧化鐵(superparamagneticironoxide。SPIo)標(biāo)記NSCs，對(duì)PD大鼠進(jìn)行腦內(nèi)移植治療，應(yīng)用MR成像觀察移植后NSCs的分布

4、和遷徙情況，最后分別用大鼠和猴的PD模型來(lái)研究雪旺氏細(xì)胞和中腦神經(jīng)干細(xì)胞共移植治療PD療效。第一部分：雪旺氏細(xì)胞對(duì)共培養(yǎng)不同發(fā)育階段大鼠紋狀體生長(zhǎng)的影響目的觀察雪旺氏細(xì)胞(SCs)在體外對(duì)紋狀體生長(zhǎng)的影響方法將sD新生鼠SOs分別與胎鼠新生鼠及成年鼠的紋狀體在體外進(jìn)行共培養(yǎng)，分別在3天，1、2、3、4周進(jìn)行觀察紋狀體周圍神經(jīng)突起的生長(zhǎng)及細(xì)胞的遷移情況。結(jié)果共培養(yǎng)組中，胎鼠紋狀體周圍在第3天就出現(xiàn)了神經(jīng)突起的生長(zhǎng)，第3周達(dá)到高峰；新生鼠紋