氯化兩面針堿對(duì)前列腺癌細(xì)胞抑制增殖、侵襲與誘發(fā)凋亡的研究.pdf

1、前列腺癌是美國(guó)和歐洲男性最常見的實(shí)體惡性腫瘤之一，是癌癥患者死亡的主要原因之一。近年來，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率及死亡率均呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，前列腺癌正成為嚴(yán)重影響我國(guó)男性健康的泌尿系惡性腫瘤。晚期前列腺癌容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量差和預(yù)后不佳，而其轉(zhuǎn)移機(jī)制不明。因此探明前列腺癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制并尋找有效的藥物是目前臨床前列腺癌治療的難題。
　　兩面針堿是從兩面針根中提取的一種純天然的生物堿，前期研究表明兩面針堿可以有效的抑制炎癥進(jìn)展，抑

2、制艾滋病，抗氧化和抑制真菌的作用。并且近期一系列的研究發(fā)現(xiàn)氯化兩面針堿能夠抑制乳腺癌、腎癌、骨肉瘤、黑色素瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。本實(shí)驗(yàn)通過研究氯化兩面針堿對(duì)人前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C-3增殖、侵襲和凋亡的影響，初步評(píng)估氯化兩面針堿對(duì)前列腺癌的治療作用并探討其可能的調(diào)節(jié)機(jī)制。
　　在這項(xiàng)研究中，研究數(shù)據(jù)表明氯化兩面針堿可以抑制前列腺癌細(xì)胞的侵襲和遷移。同時(shí)發(fā)現(xiàn)氯化兩面針堿可以通過Akt通路發(fā)揮抑制前列腺癌細(xì)胞侵襲和遷移的作用?？偠灾@些新

3、的發(fā)現(xiàn)對(duì)于研究氯化兩面針堿在抑制癌癥進(jìn)展中的作用添加了新的證據(jù)。Akt通路可以作為一種抑制前列腺癌細(xì)胞進(jìn)展的潛在通路。
　　目的:探討氯化兩面針堿對(duì)前列腺癌細(xì)胞凋亡和轉(zhuǎn)移的影響及其機(jī)制。
　　材料和方法:1.應(yīng)用MTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)氯化兩面針堿對(duì)人前列腺癌細(xì)胞PC-3增殖的作用。
　　2.通過細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)氯化兩面針堿對(duì)前列腺癌細(xì)胞遷移作用的影響，Transwell遷移和侵襲技術(shù)進(jìn)一步檢測(cè)氯化兩面針堿對(duì)前列腺癌細(xì)胞遷移和侵

4、襲的影響。
　　3.應(yīng)用流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)氯化兩面針堿對(duì)PC-3細(xì)胞凋亡的影響。
　　4.應(yīng)用免疫印跡實(shí)驗(yàn)檢測(cè)氯化兩面針堿對(duì)前列腺癌細(xì)胞中凋亡相關(guān)蛋白和Akt/mTOR的影Ⅱ向。
　　5.應(yīng)用LY294002抑制Akt活性，進(jìn)一步檢測(cè)氯化兩面針堿是否通過Akt通路發(fā)揮抗前列腺癌作用。
　　結(jié)果:1.氯化兩面針堿可以顯著抑制PC-3細(xì)胞的增殖，其抑制作用具有時(shí)間和劑量依賴性。
　　2.氯化兩面針堿可以抑制PC-3

5、細(xì)胞的遷移和侵襲，并且具有劑量依賴性。
　　3.流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)顯示氯化兩面針堿可以誘導(dǎo)PC-3細(xì)胞凋亡，并且對(duì)凋亡的誘導(dǎo)作用具有劑量依賴性。
　　4.Bax/Bcl-2比例明顯上升(**P＜0.01)，說明氯化兩面針堿可以誘導(dǎo)凋亡蛋白的表達(dá)。
　　5.LY294002可以顯著增強(qiáng)氯化兩面針堿對(duì)前列腺癌凋亡的誘導(dǎo)作用，同時(shí)能夠明顯的增強(qiáng)氯化兩面針堿對(duì)前列腺癌細(xì)胞侵襲的抑制作用。
　　結(jié)論:氯化兩面針堿可有效抑制前列