人前列腺癌細(xì)胞體外侵襲效應(yīng)的研究.pdf

1、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文人前列腺癌細(xì)胞體外侵襲效應(yīng)的研究姓名：廖國(guó)寧申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：鄧耀祖馮友梅2001.4.1：蘭!型墊奎蘭墮塑壁蘭墮堅(jiān)圭墮壅生蘭些蘭苧竺竺!蘭!望2：中文摘要人前列腺癌細(xì)胞體外侵襲效應(yīng)的研究博士研究生廖國(guó)寧指導(dǎo)老師鄧耀祖教授，馮友梅教授華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)教研室，／前列腺癌是西方最常見的男性惡性腫瘤之一。隨近年我國(guó)生活質(zhì)量的改善和人口老齡化程度的加劇，其發(fā)病率

2、和死亡率迅猛上升。多數(shù)病例呈低分化與高轉(zhuǎn)移特點(diǎn)，常因傳統(tǒng)治療無效，發(fā)生轉(zhuǎn)移而致死。因此，前列腺癌侵襲與轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究極為重要。近年，尿激酶型纖溶酶原激活物受體(urokinase—typeplasminogenactivatorreceptor，uPAR)在癌細(xì)胞侵襲中的關(guān)鍵作用受到關(guān)注。其一，多種惡性腫瘤細(xì)胞高表達(dá)uPAR，可高效結(jié)合uPA，降解胞外基質(zhì)成分：其二，uPAR在脂蛋白受體介導(dǎo)下，通過內(nèi)化uPA調(diào)節(jié)其細(xì)臨床患因分布，促進(jìn)癌

3、細(xì)胞定向移動(dòng)、侵襲與轉(zhuǎn)移。水平升高與其生存期縮短密切相關(guān)。獲得不同侵襲能力人前列腺癌細(xì)胞PC3M亞系的基礎(chǔ)上，比較了各亞系u—PAR的表達(dá)，構(gòu)建uPAR反義核酸載體并導(dǎo)入高侵襲亞系中，觀察了uPAR反義核酸的抑制效應(yīng)。以期為uPAR反義核酸應(yīng)用于前列腺癌的臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。一、人前列腺癌細(xì)胞(PC3M)亞系的分離與侵襲能力的鑒定，由于腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性，從同一癌細(xì)胞母系中分離不同侵襲和轉(zhuǎn)移潛能的細(xì)胞亞系，對(duì)于研究侵襲與轉(zhuǎn)移分子機(jī)制具有