C-MYC和MDM2蛋白在多發(fā)性骨髓瘤中的表達及其與臨床分期的相關性.pdf

1、背景和目的：
　　多發(fā)性骨髓瘤(MultipleMyeloma,MM)是起源于骨髓中B淋巴細胞的單克隆漿細胞惡性腫瘤，是最常見發(fā)生于骨的淋巴造血系統腫瘤。目前其發(fā)病機制不清，無法治愈，尤其是臨床分期越高，預后越差。因此探討多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生發(fā)展機制，尋找其臨床治療的可能靶點及預后判斷指標成為當前的研究熱點。
　　C-myc基因是MYC癌基因家族成員之一，其與細胞周期的調控密切相關。C-myc基因的異常表達在調節(jié)細胞的惡性轉化

2、、生長及分化中發(fā)揮重要作用。有關研究表明，在很多腫瘤，如淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、結腸癌和頭頸部腫瘤等，均有C-myc基因的擴增或過度表達。小鼠雙微體基因(murinedoubleminute2，MDM2)是一種原癌基因，最初是從含有雙微體的小鼠成纖維母細胞中克隆出的一個高度擴增的基因。MDM2通過激活E2F-1可以促進細胞G1期到S期的轉變，通過抑制野生型P53的功能可以調控細胞的增殖、凋亡。其與許多惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關，如軟組織肉

3、瘤、骨肉瘤和膠質瘤等，因此，靶向作用于C-myc或MDM2及其相關基因有可能成為腫瘤治療的有效途徑之一。
　　C-myc蛋白或MDM2蛋白在多發(fā)性骨髓瘤中表達的報道非常有限，聯合檢測C-myc蛋白和MDM2蛋白在多發(fā)性骨髓瘤組織的表達情況，目前尚未見相關報道。本研究應用免疫組化檢測MDM2蛋白和C-myc蛋白在不同臨床分期多發(fā)性骨髓瘤和非腫瘤骨髓組織的表達情況，以期了解二者在多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生發(fā)展中的意義及其與臨床分期的關系。

4、>　　方法：
　　1.應用免疫組織化學SP-9000三步法檢測不同臨床分期多發(fā)性骨髓瘤組織和非腫瘤骨髓組織中的C-myc蛋白及MDM2蛋白的表達情況。
　　2.統計學分析：通過SPSS21.0軟件處理，對計數資料采用χ2檢驗，對于相關性分析采用Spearman等級相關分析。檢驗水準α=0.05。
　　結果：
　　1.C-myc蛋白和MDM2蛋白在多發(fā)性骨髓瘤組織中的表達陽性率分別為71.7％、80.0%，在非腫瘤

5、骨髓組織中的表達陽性率分別為10.0%、20.0%，兩種蛋白在非腫瘤骨髓組織及多發(fā)性骨髓瘤組織的表達陽性率差異有統計學意義(P<0.05)。
　　2.C-myc蛋白和MDM2蛋白的表達與多發(fā)性骨髓瘤臨床ISS分期呈正相關性(P<0.05)，與患者的年齡、性別無相關性(P>0.05)。
　　3.在多發(fā)性骨髓瘤中，C-myc蛋白和MDM2蛋白的表達呈正相關性(P<0.05)。
　　結論：
　　1.C-myc蛋白和MD