D-半乳糖衰老模型建立及模型小鼠認(rèn)知功能障礙的研究.pdf

1、近年來(lái)，世界人口老齡化問(wèn)題日趨嚴(yán)重。隨著老齡人口比例的增加，各種老年疾病也隨之而來(lái)。因此，延緩衰老和探討衰老的機(jī)制成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。衰老模型是研究衰老機(jī)理、表現(xiàn)和篩選延緩衰老藥物的必要手段。目前，在延緩衰老研究中，國(guó)內(nèi)許多學(xué)者利用大劑量D-半乳糖制備亞急性衰老動(dòng)物模型，D-半乳糖衰老模型最早由徐黻本教授提出，該模型能夠在一定程度上模擬自然衰老過(guò)程的生化改變，使正常小鼠加速衰老。 本文首先對(duì)模型動(dòng)物的多個(gè)重要生理指標(biāo)以及行為學(xué)

2、指標(biāo)進(jìn)行考察，選擇建立該模型的最佳劑量或劑量范圍。繼而在該劑量范圍下建立衰老動(dòng)物模型，同時(shí)研究D-半乳糖對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物認(rèn)知功能的影響，以及對(duì)不同腦區(qū)的生化指標(biāo)的影響。本論文共分四部分，介紹如下： 1.對(duì)衰老的研究進(jìn)行較為全面的介紹，包括衰老的研究歷史，各種學(xué)說(shuō)和理論，以及現(xiàn)有的研究方法等； 2.闡述D-半乳糖致衰老模型的氧化損傷機(jī)制，并對(duì)D-半乳糖衰老模型的進(jìn)行綜述； 3.簡(jiǎn)要介紹D-半乳糖致衰老模型的建模方法

3、，并對(duì)建立該模型的D-半乳糖注射劑量進(jìn)行選擇； 4.考察D-半乳糖致衰老模型造成的空間認(rèn)知功能障礙，分析造成認(rèn)知障礙的原因。 劑量篩選實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在120-150mg/kg/d劑量范圍，D-半乳糖能夠引起抗氧化酶系統(tǒng)活力的下降，同時(shí)造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物空間認(rèn)知能力的損傷。而低劑量75mg/kg/d，作用不明顯。此外，高劑量條件(1000mg/kg/d)雖然也能夠引起上述生理、生化和行為改變，但是在該劑量條件下，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物免疫

4、力明顯下降，死亡率較高，且自主活動(dòng)減少，不利于認(rèn)知、情緒相關(guān)的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行及結(jié)果的判定，因此選擇120-150mg/kg/d作為建立D-半乳糖衰老動(dòng)物模型的合理劑量范圍。 同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)在該劑量范圍下，D-半乳糖致小鼠的空間認(rèn)知功能損傷嚴(yán)重，而非空間認(rèn)知功能損傷不顯著，模型組小鼠海馬、前額葉皮層的抗氧化酶活力降低，丙二醛(MDA)升高。在此基礎(chǔ)上，海馬、前額葉的凋亡相關(guān)蛋白caspase-3表達(dá)增高。由于上述兩腦區(qū)在空間和