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1、目的:1.通過OVX結(jié)合注射D-gal建立復(fù)合因素AD動物模型,闡明雌激素剝奪和氧化應(yīng)激在AD發(fā)生發(fā)展中的協(xié)同作用;2.研究與探索星形膠質(zhì)細胞參與此AD模型的發(fā)病過程及機制。 方法:1.3月齡雌性SD大鼠,隨機分為對照組(C)、OVX結(jié)合注射D-gal模型組(O+D)、單純OVX組(O)、單純注射D-gal組(D)和17-β雌二醇替代治療組(O+D+E),6周后進行行為學(xué)測定、基底前腦膽堿能神經(jīng)元ChAT免疫組化染色、海馬區(qū)Aβ
2、免疫組化染色、海馬及皮質(zhì)電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察和脂褐素與突觸的定量分析來驗證此模型。2.應(yīng)用此模型(O+D),以2周和6周為觀察時間點,通過海馬區(qū)GFAP的免疫組化染色和western-blotting檢測、GSH的生化檢測、AChE組織化學(xué)染色與光密度分析及AChE活性測定、突觸和血-腦屏障周圍超微結(jié)構(gòu)觀察以及HRP通透性實驗來研究星形膠質(zhì)細胞在此模型中的病理改變與功能障礙。 結(jié)論:1.雌激素剝奪和氧化應(yīng)激在AD發(fā)生發(fā)展中的協(xié)同作用
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