甲狀腺結(jié)節(jié)超聲造影及相關(guān)病理學(xué)研究.pdf

1、第一部分:甲狀腺結(jié)節(jié)超聲造影增強(qiáng)模式研究
　　目的:與常規(guī)超聲對(duì)比，探討甲狀腺結(jié)節(jié)超聲造影模式的各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)鑒別診斷價(jià)值和臨床意義。
　　方法:經(jīng)手術(shù)及穿刺病理證實(shí)的307個(gè)甲狀腺結(jié)節(jié)，使用Esaote Mylab90（Esaote）彩色超聲診斷儀，造影劑使用聲諾維(SonoVue)。術(shù)前行常規(guī)超聲與超聲造影，評(píng)估各項(xiàng)觀察指標(biāo)：常規(guī)超聲指標(biāo)包括結(jié)節(jié)的縱橫比、邊界、形態(tài)、內(nèi)部回聲、回聲分布、鈣化、聲暈及后方衰減情

2、況；超聲造影的指標(biāo)包括增強(qiáng)強(qiáng)度、增強(qiáng)均勻性、有無環(huán)形增強(qiáng)、灌注有無缺損、結(jié)節(jié)增強(qiáng)快慢及消退快慢，并以＞1cm及≤1cm、實(shí)性與囊實(shí)性將甲狀腺結(jié)節(jié)分為兩組，分別與各項(xiàng)超聲造影指標(biāo)進(jìn)行比較分析。按照常規(guī)超聲與超聲造影中觀察指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的11項(xiàng)指標(biāo)對(duì)每個(gè)結(jié)節(jié)進(jìn)行賦值評(píng)分，繪制各項(xiàng)評(píng)分的受試者操作（ROC）曲線。
　　結(jié)果:常規(guī)超聲中結(jié)節(jié)的縱橫比、邊界、形態(tài)、內(nèi)部回聲、鈣化及后方衰減情況共6項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，

3、超聲造影中結(jié)節(jié)增強(qiáng)強(qiáng)度、增強(qiáng)均勻性、有無環(huán)形增強(qiáng)、增強(qiáng)快慢及消退快慢共5項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以＞1cm及≤1cm為分組的甲狀腺結(jié)節(jié)中，超聲造影指標(biāo)增強(qiáng)強(qiáng)度、增強(qiáng)均勻性、有無環(huán)形增強(qiáng)、增強(qiáng)快慢差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；以實(shí)性與囊實(shí)性為分組的甲狀腺結(jié)節(jié)中，超聲造影指標(biāo)增強(qiáng)程度、增強(qiáng)均勻性、有無環(huán)形增強(qiáng)、增強(qiáng)快慢、消退快慢差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)ROC曲線推斷常規(guī)超聲診斷界值為2.5分，超聲造影診斷界值為2.5分，常規(guī)超聲聯(lián)合超聲造影診斷界值為4.

4、5分，三種方法的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為77.4％、83.3％、81.0％；82.0％、69.0％、75.6％；88.0％、75.3％、81.8％。三種方法的ROC曲線下面積分別為0.804、0.755和0.816。
　　結(jié)論:超聲造影能為甲狀腺結(jié)節(jié)提供更多補(bǔ)充信息，常規(guī)超聲聯(lián)合超聲造影更加有助于甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的鑒別診斷。
　　第二部分:甲狀腺結(jié)節(jié)超聲造影定量參數(shù)研究
　　目的:探討定量分析參數(shù)在甲狀腺結(jié)節(jié)超聲造

5、影研究中的可行性和穩(wěn)定性。
　　方法:回顧性分析178例甲狀腺結(jié)節(jié)患者的超聲造影定量分析指標(biāo)。由三位醫(yī)師均在不知病例的臨床信息及病理結(jié)果的情況下使用QontraXt超聲造影定量分析軟件分析造影圖像，每個(gè)圖像重復(fù)分析3次，各取3次數(shù)據(jù)的均值。每個(gè)圖像記錄參數(shù)包括峰值（Peak）、達(dá)峰時(shí)間（Tme to peak，TP）、上升斜率（Sharpness）、曲線下面積（Area under the curve，AUC）。分析各參數(shù)的診斷價(jià)

6、值，計(jì)算ROC曲線下面積、敏感度、特異度并確定界值后，然后再進(jìn)行二分類。并采用Kappa檢驗(yàn)進(jìn)行一致性的比較。
　　結(jié)果:178例甲狀腺結(jié)節(jié)患者共188個(gè)結(jié)節(jié)，良性結(jié)節(jié)102個(gè)，惡性結(jié)節(jié)86個(gè)。A、B二位醫(yī)師及兩者平均值（A醫(yī)師與B醫(yī)師）所得到的peak和AUC參數(shù)對(duì)甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的判斷P值均＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以peak參數(shù)作為診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，兩者平均值（A醫(yī)師與B醫(yī)師）的peak值＜30.325是診斷甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的

7、最佳選擇，敏感度72.1％，特異度49.0％，ROC曲線下面積0.606；以AUC參數(shù)作為診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，兩者平均值（A醫(yī)師與B醫(yī)師）的AUC值＜3.450是診斷甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的最佳選擇，敏感度69.8％，特異度58.8％，ROC曲線下面積0.643。A與B兩位醫(yī)師peak指標(biāo)的Kappa值0.778，AUC指標(biāo)的Kappa值0.723，均表現(xiàn)為基本一致。
　　結(jié)論:運(yùn)用超聲造影定量分析評(píng)估甲狀腺結(jié)節(jié)可行，具有一定經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師之間有較

8、高的一致性。
　　第三部分:甲狀腺結(jié)節(jié)超聲造影相關(guān)病理學(xué)分析
　　目的:探尋超聲造影模式指標(biāo)與顯微鏡下可疑結(jié)節(jié)的周邊及內(nèi)部形態(tài)學(xué)變化、Bcl-2蛋白標(biāo)記物、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況之間的相關(guān)性，為臨床制定適合的治療方案和準(zhǔn)確判斷預(yù)后提供參考。
　　方法:151例甲狀腺結(jié)節(jié)患者，每個(gè)患者僅評(píng)估1個(gè)經(jīng)臨床手術(shù)病理證實(shí)的結(jié)節(jié)，共151個(gè)結(jié)節(jié)。分析鏡下各結(jié)節(jié)周邊組織主要構(gòu)成、周邊血管的粗細(xì)程度、內(nèi)部血管粗細(xì)程度；72個(gè)甲狀腺惡性結(jié)節(jié)Bc

9、l-2蛋白標(biāo)記物表達(dá)及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。找尋超聲造影模式指標(biāo)與顯微鏡下可疑結(jié)節(jié)的周邊及內(nèi)部形態(tài)學(xué)變化、Bcl-2蛋白標(biāo)記物、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:甲狀腺結(jié)節(jié)周邊以纖維成分為主的116個(gè)，周邊以血管成分為主的35個(gè)；周邊血管以粗大為主的83個(gè)，以纖細(xì)為主的68個(gè)；內(nèi)部血管以粗大為主的3個(gè)，以纖細(xì)為主的148個(gè)；增強(qiáng)均勻的64個(gè)，增強(qiáng)不均勻的87個(gè)；有環(huán)形增強(qiáng)的36個(gè)，無環(huán)形增強(qiáng)的115個(gè)。結(jié)節(jié)周邊組織主要構(gòu)成、周

10、邊血管的粗細(xì)程度與有無環(huán)形增強(qiáng)有一定的相關(guān)性，無環(huán)形增強(qiáng)的結(jié)節(jié)周邊以纖維成分為主（81.74％，94/115）,有環(huán)形增強(qiáng)的結(jié)節(jié)周邊以粗大血管為主（72.22％，26/36）。內(nèi)部血管粗細(xì)程度與增強(qiáng)均勻度沒有相關(guān)性，無論增強(qiáng)均勻與否，內(nèi)部血管多以纖細(xì)為主。72個(gè)甲狀腺惡性結(jié)節(jié)中，超聲造影指標(biāo)中增強(qiáng)強(qiáng)度在Bcl-2陰性和陽(yáng)性組間有一定的相關(guān)性。Bcl-2陰性表達(dá)中，甲狀腺惡性結(jié)節(jié)多呈高或等增強(qiáng)（64.0％，16/25）； Bcl-2陽(yáng)性表

11、達(dá)中，甲狀腺惡性結(jié)節(jié)多呈低增強(qiáng)（61.7％，29/47）。72個(gè)甲狀腺惡性結(jié)節(jié)中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)節(jié)22個(gè)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)節(jié)50個(gè)。超聲造影各指標(biāo)在甲狀腺惡性結(jié)節(jié)有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況組間不存在相關(guān)性。Bcl-2蛋白標(biāo)記物的表達(dá)在甲狀腺惡性結(jié)節(jié)有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有一定的相關(guān)性，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中，Bcl-2陰性表達(dá)占84.6％（22/26），Bcl-2陽(yáng)性表達(dá)占15.4％（4/26）；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中，Bcl-2陰性表達(dá)占60.9％（28/