CXCL4在小鼠呼吸道感染甲型流感病毒H1N1中的生物學(xué)作用及其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制研究.pdf

1、流行性感冒是由甲、乙、丙3型流感病毒（influenza virus，IAV）引起的急性呼吸道傳染病。由于該病經(jīng)呼吸道飛沫傳播，且流感病毒易發(fā)生抗原性變異，人群對(duì)變異株普遍易感，所以容易迅速導(dǎo)致世界性的流感大流行。加之目前禽流感在世界各國(guó)此起彼伏的暴發(fā)和流行，無(wú)疑將會(huì)增加禽流感與人流感病毒發(fā)生基因重組的機(jī)會(huì)，增加新流感病毒株出現(xiàn)的幾率由流感病毒引起下一次世界性的人類流感大流行似乎不可避免，只是時(shí)間的問(wèn)題。
　　利用動(dòng)物模型可以很好

2、模擬IAV感染人體引發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾病和機(jī)體免疫反應(yīng)。成功的IAV感染模型包括小鼠、大鼠、雪貂、豬和靈長(zhǎng)類猴等動(dòng)物。利用基因敲除小鼠模型可針對(duì)特定的免疫細(xì)胞因子進(jìn)行具體分析。鑒于CXCL4在炎癥、凝血等眾多生理及病理反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。機(jī)體多種免疫細(xì)胞功能的發(fā)揮，我們的工作建立CXCL4敲除小鼠感染IAV模型，對(duì)CXCL4在IAV感染過(guò)程中的生物學(xué)作用進(jìn)行探索。
　　我們的研究發(fā)現(xiàn)CXCL4對(duì)小鼠抵抗致命H1N1病毒攻擊具有保護(hù)作用

3、，CXCL4的缺失導(dǎo)致感染小鼠病毒清除能力減弱帶來(lái)感染后期嚴(yán)重的肺部炎癥損傷和肺水腫，造成感染后小鼠體重急劇下降和高死亡率。此外，缺失CXCL4導(dǎo)致感染初期小鼠肺灌洗液中天然免疫嗜中性粒細(xì)胞顯著減少，而單核/巨噬細(xì)胞相對(duì)增加。缺失CXCL4沒(méi)有影響到感染后期小鼠T、B淋巴細(xì)胞獲得性免疫反應(yīng)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，缺失CXCL4抑制了嗜中性粒細(xì)胞募集到感染小鼠肺組織而沒(méi)有影響骨髓內(nèi)嗜中性粒細(xì)胞的發(fā)生。綜合我們的研究結(jié)果:CXCL4在流感病毒呼