2型糖尿病與維生素D、維生素D受體基因多態(tài)性的關(guān)系.pdf

1、目的:
　　探討維生素D和維生素D受體(Vitamin D receptor，VDR)基因多態(tài)性與2型糖尿病(type2 diabetes mellitus, T2DM)的關(guān)系，以及基因-環(huán)境交互作用對2型糖尿病發(fā)生的影響。
　　方法:
　　根據(jù)研究設(shè)計(jì)，采用病例對照研究方法，于2013年1月-2013年5月在河南省鄭州市侯寨鄉(xiāng)和焦作市喬廟鄉(xiāng)收集286例2型糖尿病患者作為T2DM組，然后按1:1比例選擇286例與T2D

2、M組人群同性別、年齡±5歲、無相關(guān)慢性病的同地區(qū)人群為對照組。對兩組人群進(jìn)行問卷調(diào)查及體格檢查，同時收集空腹靜脈血。采用全自動生化分析儀測定血清中總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）測定血清中25羥維生素D3（25(OH)D3）和1,25二羥維生素D3（1,25(OH)2D3）水平。利用TaqMan探針法分析VDR基因rs218948

3、0和rs3847987兩個位點(diǎn)的多態(tài)性。運(yùn)用 Haplo.stats軟件包分析單體型，采用多因子降維模型(multifactor dimensionality reduction, MDR)分析基因-環(huán)境交互作用，其余數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　結(jié)果:
　　1． VDR基因多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)系
　　VDR基因rs2189480位點(diǎn)多態(tài)性與2型糖尿?。簲y帶純合基因型CC能降低2型糖尿

4、病的發(fā)病風(fēng)險（OR=0.450，95％CI:0.259,0.780, OR調(diào)整=0.448，95%CI調(diào)整:0.256,0.786）。以等位基因A作為參照，等位基因C在T2DM組和對照組分布頻率分別為31.51%和37.94%，分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），攜帶等位基因C可能降低2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險（OR=0.753，95%CI:0.589,0.962）。
　　VDR基因rs3847987位點(diǎn)多態(tài)性與2型糖尿?。旱任换駽

5、作為參照，等位基因A在T2DM組和對照組分布頻率分別為22.71%和16.78%，分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），攜帶等位基因 A可能增加2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險（OR=1.457，95%CI:1.085,1.957）。
　　VDR基因兩多態(tài)性位點(diǎn)單體型結(jié)果分析：單體型AA(rs2189480-rs3847987)和CC(rs2189480- rs3847987)在T2DM組和對照組間的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別 P<0.05）

6、。調(diào)整年齡、吸煙、飲酒、高脂飲食、較多果蔬攝入、體力活動、2型糖尿病家族史等環(huán)境因素后，單體型 CC(rs2189480- rs3847987)與AC(rs2189480-rs3847987)相比，發(fā)生2型糖尿病的危險性降低(OR=0.729，95%CI:0.543,0.978)。
　　2．血清維生素D水平與2型糖尿病
　　T2DM組和對照組人群血清25(OH)D3水平分別為32.33±33.18、38.87±41.00ng

7、/ml，1,25(OH)2D3水平分別為31.07±40.39、42.78±58.41pg/ml，T2DM組人群血清25(OH)D3和1,25(OH)2D3水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別P<0.05）。
　　以VDR基因型進(jìn)行分層，結(jié)果顯示T2DM組攜帶rs2189480 CA基因型和rs3847987 CC基因型人群血清25(OH)D3和1,25(OH)2D3水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別P<0.05）。

8、對體力活動、是否有2型糖尿病家族史分層，T2DM組無2型糖尿病家族史人群血清25(OH)D3水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。輕度體力活動、重度體力活動和無2型糖尿病家族史人群T2DM組1,25(OH)2D3水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別P<0.05）。
　　3．基因-環(huán)境交互作用對2型糖尿病的影響
　　分析結(jié)果顯示，最優(yōu)交互模型是rs2189480、rs3847987和體力活動三者交互作用

9、。攜帶rs2189480位點(diǎn)等位基因A和rs3847987位點(diǎn)等位基因A同時體力活動輕的“高危”人群患2型糖尿病的風(fēng)險是非上述組合的“低?！比巳旱?.53倍(OR=2.53，95%CI:1.81,3.54)。
　　結(jié)論:
　　1.攜帶VDR基因rs2189480位點(diǎn)等位基因C者2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險可能降低，攜帶rs3847987位點(diǎn)等位基因A者2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險可能增加，攜帶VDR基因兩個位點(diǎn)（rs2189480、rs3847