維生素D結(jié)合蛋白基因多態(tài)性與肥胖易感性的關(guān)系.pdf

1、目的:
　　探討維生素D結(jié)合蛋白(Vitamin D binding protein, DBP)基因多態(tài)性與超重/肥胖遺傳易感性的關(guān)系，闡述基因與環(huán)境因素在肥胖發(fā)生中的交互作用。
　　對象與方法:
　　納入本次研究的對象共1440人，其中肥胖為350人，超重為609人，體重正常為481人。采用面對面的問卷調(diào)查對研究對象的基本情況，生活方式，膳食情況，疾病史進行調(diào)查，并測量調(diào)查對象的身高，體重，腰圍，臀圍，上臂圍，皮褶厚

2、度，體脂含量等。DBP基因rs4588和rs7041位點的分型采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(Polymerase chain reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP)，rs2282679和rs705117位點采用Taqman熒光探針進行基因分型。
　　采用 Epidata3.1建立數(shù)據(jù)庫，雙人雙機錄入并進行一致性檢驗。超重/肥胖組和體重正常組的

3、一般特征，生化指標(biāo)和體格檢查指標(biāo)比較采用?2檢驗或獨立樣本秩和檢驗；采用logistic回歸模型評估粗OR值和調(diào)整后的OR值及95％可信區(qū)間；采用遺傳風(fēng)險評分對4個位點的聯(lián)合作用進行評價；以上分析采用SAS9.1統(tǒng)計軟件進行。各個位點的Hardy-Weinberg平衡檢驗采用stata軟件。采用R軟件中的 Haplo.stats軟件包進行單體型分析。運用多因子降維模型(Multifactor Dimensionality Reducti

4、on,MDR)分析基因與環(huán)境交互作用。
　　結(jié)果:
　　在1440研究對象中肥胖個體為350例占24.31%，超重為609例占42.29%，體重正常為481例占33.40%。
　　1. DBP基因多態(tài)性與肥胖關(guān)系：調(diào)整環(huán)境因素后，在總?cè)巳褐校c野生純合型(TT)人群相比，rs7041位點的突變純合型(GG)是肥胖發(fā)生的危險因素(OR=1.84,95%CI:1.01-3.34)。進一步分析顯示，在女性人群中，對于rs70

5、41位點，突變純合型(GG)發(fā)生肥胖的危險性是野生純合型(TT)的2.24倍(OR=2.24，95%CI:1.02-4.48)。在DBP基因位點變異是否與超重/肥胖的發(fā)生相關(guān)研究中，在總?cè)巳褐?，對于rs7041位點，突變雜合型(TG)人群發(fā)生超重/肥胖的可能性是野生純合型(TT)人群的1.88倍(OR=1.88,95%CI:1.14-3.09)；在男性人群中，同樣發(fā)現(xiàn)rs7041位點的位點變異與超重/肥胖的發(fā)生存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)(OR=2.

6、55,95%CI=:1.15-5.66)。對于rs705117位點，與野生純合型(GG)相比，突變雜合型(AG)人群和突變純合型(AA)人群發(fā)生超重/肥胖的危險性均升高，顯性模型分析發(fā)現(xiàn)突變雜合+突變純合(AG+AA)患超重/肥胖的可能性是野生純合(GG)的1.63倍（OR=1.63,95%CI:1.11-2.37）。
　　2. DBP位點與肥胖相關(guān)特征的關(guān)聯(lián)研究：結(jié)果顯示對于rs705117位點，在男性中不同基因型的腰臀比存在統(tǒng)

7、計學(xué)差異(?2=6.238， P=0.044)。在女性中rs7041位點不同基因型的BMI存在統(tǒng)計學(xué)差異(?2=7.807，P=0.02)。未見其他位點與肥胖相關(guān)特征之間的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.單體型分析：對于TG單體型，超重/肥胖組的頻率大于體重正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0152)。在調(diào)整了性別，飲酒，吸煙，高脂飲食，蔬菜水果攝入，體力活動等環(huán)境因素后，發(fā)現(xiàn)與 TG單體型相比，GA單體型發(fā)生超重/肥胖的危險性降低(

8、OR=0.77，95%CI:0.61-0.97)。TA, GG, GA單體型發(fā)生肥胖的危險性均降低，但不存在統(tǒng)計學(xué)差異。
　　4.遺傳風(fēng)險評估分析：結(jié)果顯示處于最高風(fēng)險分組患肥胖的危險性是最低風(fēng)險組的1.66倍(OR=1.66,95%CI:1.04-2.64),有統(tǒng)計學(xué)意義。進一步的趨勢性卡方檢驗發(fā)現(xiàn)，隨著風(fēng)險評分的升高，患肥胖危險性也隨之升高(Ptrend=0.045)。
　　5.基因與環(huán)境交互作用：MDR軟件分析發(fā)現(xiàn)rs

9、705117，吸煙和體力活動在肥胖的發(fā)生中存在交互作用(OR=1.82，95%CI:1.44-2.30)。
　　結(jié)論:
　　1. DBP基因 rs7041位點和 rs705117位點多態(tài)性與肥胖易感性之間存在關(guān)聯(lián)。
　　2. DBP基因2個位點(rs7041、rs705117)的單體型與超重/肥胖易感性之間存在關(guān)聯(lián)。
　　3.隨著遺傳風(fēng)險評分的升高，肥胖患病的危險性也隨之升高。
　　4. DBP基因rs70