Fe3O4@PLGA高分子微泡造影劑的制備及應(yīng)用研究.pdf

1、超聲成像作為目前臨床最為常用的一種醫(yī)用診斷模式，由于其無損傷、操作簡單、價(jià)格便宜、實(shí)時(shí)成像等優(yōu)點(diǎn)被廣泛的使用。但是由于超聲成像低分辨率、穿透性差等缺點(diǎn)，發(fā)展和應(yīng)用都受到了極大的限制。超聲造影劑(Ultrasound Contrast Agent，UCA)的出現(xiàn)解決了這一難題，它通過許多粒徑在8個(gè)μm以下的中空微泡或充入惰性氣體的微泡組成，由于這些微泡的結(jié)構(gòu)特性，它們能夠?qū)β暡óa(chǎn)生放大效果，將這些微泡注射入人體，通過血液流入各組織器官，提

2、高超聲成像效果。超聲造影劑還在臨床診斷上具有重要意義，在造影劑上加載靶向物質(zhì)，可以確定早期腫瘤和血栓的位置，也可以對炎癥部位顯像。在造影劑上加載藥物后，能夠通過聲振效應(yīng)使微泡破裂，達(dá)到內(nèi)部給藥的效果。傳統(tǒng)的造影劑制備方法復(fù)雜、繁瑣、產(chǎn)量低。本課題針對目前超聲造影的制備方法和功能性修飾方面存在的問題進(jìn)行研究探索，開發(fā)完善微泡造影劑的制備方法和和其成像效果。
　　針對目前白蛋白類和脂質(zhì)類超聲造影劑穩(wěn)定性較差、存在過敏反應(yīng)等問題，選擇聚

3、乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA,poly(lactic-co-glycolic acid))超聲造影劑制備工藝繁瑣、復(fù)雜的缺點(diǎn)，本文通過噴霧干燥法制備微泡造影劑，使用B-290噴霧干燥儀制備干燥微泡，通過設(shè)置不同的實(shí)驗(yàn)參數(shù)來得到形貌粒徑最佳的樣品。不同參數(shù)所得到的微泡無論是掃描電鏡(SEM)還是粒徑分布都有明顯差別，并以此得出了參數(shù)和樣品形貌的影響關(guān)系，為今后的進(jìn)一步探索打下基礎(chǔ)。對形貌最佳的PLGA樣品進(jìn)行體內(nèi)外超聲測試，結(jié)果表明，噴

4、霧干燥制備的PLGA微泡超聲造影劑具有良好的體內(nèi)外超聲造影效果。在此實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)之上，使用熱分解法制備油溶性Fe3O4納米粒子，并進(jìn)行表征，通過磁滯回線檢測(VSM)、透射電鏡(TEM)、體內(nèi)外磁共振測試證明其粒徑合適、形貌良好，并具有好的磁性，對磁共振成像有很好的增強(qiáng)作用。通過對向預(yù)制液中加入油溶性 Fe3O4納米粒子，再使用最佳噴霧參數(shù)，制備Fe3O4@PLGA雙模態(tài)造影劑。從對樣品的表征結(jié)果來看，所得樣品形貌良好，粒徑分布合理，并且其