磁靶向微泡超聲造影劑的制備及其性能研究.pdf

1、超聲診斷因具有非損傷性、成本相對(duì)低和造影效率高而應(yīng)用前景非常廣闊。近年來造影劑越來越多受到人們的關(guān)注和研究，造影劑一方面對(duì)超聲診斷的顯影效果具有決定性作用，另一方面由于靶向治療和靶向顯影得到了很大的發(fā)展。因此，本文制備了PEG微泡造影劑和ST68微泡造影劑，并選用ST68微泡造影劑作為藥物載體，并利用其作為藥物載體，在其表面負(fù)載磁性納米四氧化三鐵顆粒，考察其磁響應(yīng)性能。并研究微泡造影劑作為藥物載體進(jìn)行藥物緩釋性能及通過超聲控制釋放的性能

2、。主要研究?jī)?nèi)容包括：
　　 ⑴通過共沉淀法制備了納米四氧化三鐵顆粒，并利用檸檬酸鈉對(duì)其進(jìn)行表面改性，通過XRD、IR、SEM和TEM分析造影劑的結(jié)構(gòu)、形貌及其表面官能團(tuán)。TEM結(jié)果表明納米顆粒的尺寸在4 nm到10 nm之間，沒有明顯團(tuán)聚現(xiàn)象。制備的四氧化三鐵納米顆粒具有很好的超順磁性和生物相容性。因此可作為靶向基質(zhì)負(fù)載在微泡造影劑的表面上。
　　 ⑵采用超聲空化法制備了基于高分子材料和表面活性劑的微泡造影劑。利用激光粒

3、度儀分析微泡造影劑徑粒分布情況，結(jié)果表明，粒徑分布較集中，尺寸大部分小7μm。因此，這些微泡造影劑的尺寸滿足在人體內(nèi)部循環(huán)的要求。通過光學(xué)顯微鏡和SEM考察了空載微泡造影劑的形貌及穩(wěn)定性，發(fā)現(xiàn)制備的空載微泡造影劑呈規(guī)則的空心球，在4℃下能長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定存在。將PEG微泡造影劑和ST68微泡造影劑進(jìn)行比較，ST68微泡造影劑更加穩(wěn)定，粒徑較小，平均粒徑為2.5μm，而PEG微泡造影劑的平均粒徑為6.2μm，我們選用粒徑較小的ST68微泡超聲造

4、影劑作為藥物的載體，進(jìn)行表面修飾和藥物運(yùn)輸。
　　 ⑶將制備的納米四氧化三鐵顆粒負(fù)載到ST68微泡造影劑的表面，并且考察了負(fù)載靶向微泡造影劑的磁響應(yīng)性。在微泡造影劑的內(nèi)部包裹諾氟沙星并考察載藥微泡的緩釋效果。在體外采用模擬人體體液的體系進(jìn)行緩釋，通過紫外分光光度儀對(duì)釋放的諾氟沙星的濃度進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，考察緩釋和控制釋放性能，結(jié)果表明，該微泡造影劑在體外有很好的緩釋性能，可以作為載體進(jìn)行藥物或基因的運(yùn)輸或定點(diǎn)控制釋放。
　　

5、 ⑷微泡造影劑可用作藥物或基因的載體。研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)室制備的造影劑在體外實(shí)驗(yàn)中具有良好靶向性，可以實(shí)現(xiàn)在外磁場(chǎng)作用下進(jìn)行特定區(qū)域顯影，并且可在外加較大功率超聲的情況下，微泡造影劑破碎，內(nèi)部的藥物能夠完全釋放出來。
　　 ⑸在動(dòng)物的活體實(shí)驗(yàn)中，以白兔為活體研究對(duì)象，將兔子分為兩組進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)，一組采用蛋黃進(jìn)行高脂喂養(yǎng)，另一組在同等條件下正常飼料喂養(yǎng)。對(duì)兔子的腹主動(dòng)脈顯影，結(jié)果表明，向高脂喂養(yǎng)的兔子注入靶向載藥造影劑能夠準(zhǔn)確的診