硼替佐米聯(lián)合方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效分析.pdf

1、目的:
　　多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是免疫系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，骨髓瘤細(xì)胞來(lái)源于產(chǎn)生抗體的B淋巴細(xì)胞，惡性克隆性增殖的瘤細(xì)胞在骨髓中蓄積，侵犯骨髓，并產(chǎn)生大量異常的單克隆性免疫球蛋白，導(dǎo)致免疫功能進(jìn)行性損害，發(fā)生反復(fù)感染、骨痛、貧血，若免疫球蛋白阻塞腎小管，即可引發(fā)腎功能衰竭。MM的表現(xiàn)具有多樣性，目前仍是一種不可治愈的疾病，大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植（autologous stem cel

2、l transplantation，auto-SCT）能夠提高患者的完全緩解(completeremission，CR)率，但容易復(fù)發(fā)。異基因造血干細(xì)胞移植（allogeneic stem celltransplantation，allo-SCT）理論上能夠治愈MM，但由于MM發(fā)病年齡晚，常常合并多臟器功能不全，且移植物抗宿主病發(fā)生率高，限制了allo-SCT在臨床的應(yīng)用。因此，化療仍是治療MM最主要的方法，但傳統(tǒng)的化療方案CR率低，緩

3、解持續(xù)時(shí)間短。
　　近年，隨著新的靶向藥物的研發(fā)，MM的治療取得了顯著的進(jìn)步。硼替佐米(bortezomib)，第一代的蛋白酶體抑制劑，是一種經(jīng)過(guò)人工合成的丙氨酸基硼酸的衍生物質(zhì)，它可以通過(guò)蛋白酶體泛素化信號(hào)通路發(fā)揮作用，能夠可逆性地抑制26S蛋白酶體的活性，阻斷蛋白酶體的泛素化通路，使體內(nèi)多種調(diào)節(jié)蛋白蓄積在細(xì)胞內(nèi)，誘導(dǎo)惡性腫瘤細(xì)胞凋亡。自上市以來(lái)，顯示出了較好的療效及廣泛的應(yīng)用前景，給MM患者的治療帶來(lái)了新的曙光。多項(xiàng)研究表明，

4、以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案在初診和復(fù)發(fā)難治性MM都獲得了較高的完全緩解率，本研究回顧性分析了我院以硼替佐米為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案治療新診斷MM患者的療效及安全性，為臨床選擇治療MM的方案提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　回顧性分析2010年1月至2014年12月在第三軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院35例新診斷的多發(fā)性骨髓瘤，依據(jù)張之南主編的《血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》明確診斷，按照國(guó)際分期標(biāo)準(zhǔn)(ISS)分期，按照免疫球蛋白和輕鏈水平分型，依據(jù)

5、EBMT標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效反應(yīng)，毒性分級(jí)按NCI-CTCAE(第3版)標(biāo)準(zhǔn)判斷。所有患者均給予硼替佐米為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案化療3.3(2～7)個(gè)療程，中位隨訪時(shí)間為12.7(3～49)個(gè)月，治療前后完善骨髓穿刺及血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)，骨髓漿細(xì)胞的比例和血清免疫球蛋白水平的比較采用t檢驗(yàn)，組間緩解的比較采用X2檢驗(yàn)。
　　結(jié)果:
　　35例患者總反應(yīng)率為82.9％，治療后患者骨髓漿細(xì)胞比例明顯減少（3.53％比42.19％; P＜0.01，

6、與治療前相比）;IgG型與IgA型MM患者血清中的免疫球蛋白水平較治療前明顯下降，分別由（67.23±34.04）g/L、（52.23±25.01）g/L降至（21.95±15.82）g/L、（11.49±15.79）g/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。Ⅰ期的MM患者經(jīng)硼替佐米為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案治療后77.8％至少達(dá)到了VGPR，其ORR達(dá)到了100.0％，明顯高于Ⅱ/Ⅲ期患者的ORR(76.9％)。5例腎功能不全患者經(jīng)治療后明顯好