結(jié)締組織病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓臨床隊(duì)列及生物標(biāo)志物研究.pdf

1、目的:對(duì)在北京協(xié)和醫(yī)院就診的經(jīng)右心漂浮導(dǎo)管確診的原發(fā)性干燥綜合征(簡稱pSS)、系統(tǒng)性硬化癥（簡稱SSc）相關(guān)肺動(dòng)脈高壓（簡稱PAH）患者，進(jìn)行在右心漂浮導(dǎo)管時(shí)點(diǎn)臨床資料的橫斷面描述及預(yù)后分析。尋找pSS-PAH的發(fā)病危險(xiǎn)因素。探究兩組患者發(fā)生終點(diǎn)事件死亡及達(dá)標(biāo)的預(yù)測因素。通過對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（簡稱SLE）相關(guān)PAH患者單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)檢測，初探遺傳學(xué)背景與肺動(dòng)脈高壓發(fā)病的相關(guān)性。
　　方法:將在北京協(xié)和醫(yī)院就診的經(jīng)右心漂浮導(dǎo)管

2、確診的pSS-PAH、SSc-PAH患者登記入組，收集在RHC時(shí)點(diǎn)的臨床資料及后續(xù)隨訪資料。分別在兩組患者中描述基線臨床資料。通過選取pSS-non-PAH的病例作為對(duì)照，通過Logistic回歸探究PAH患病危險(xiǎn)因素。通過對(duì)基線及隨訪資料的分析，分別描述兩組患者的生存率與達(dá)標(biāo)率，并通過Cox分析分別尋找預(yù)測終點(diǎn)事件死亡及達(dá)標(biāo)出現(xiàn)的預(yù)測因素。選取SLE-PAH、SLE-non-PAH及健康對(duì)照三組，利用高通量單核苷酸多態(tài)性檢測方法，探究

3、遺傳學(xué)背景與肺動(dòng)脈高壓發(fā)病的相關(guān)性。
　　結(jié)果:1.pSS-PAH隊(duì)列共納入29例患者。入組年齡40.62±8.99歲，PAH確診時(shí)PAH病程24.66±31.88月?？筊NP抗體陽性者6例(20.69％)。RHC測得肺動(dòng)脈平均壓51.79±9.98mmHg，肺小動(dòng)脈楔壓8.72±3.12mmHg，肺血管阻力13.01±5.95WU，心指數(shù)2.29±0.78L/(min*m2)，右房壓7.57±4.78mmHg，急性血管舒張?jiān)囼?yàn)陽

4、性者2例(7.41％)。超聲心動(dòng)圖測得右室前后徑32.5±7.47mm，三尖瓣環(huán)平面運(yùn)動(dòng)幅度16.2±2.95mm，9例存在心包積液(31.03％)。心功能2級(jí)者14例(51.85％)，3級(jí)者13例。6分鐘步行試驗(yàn)406±85.15m。BNP462.95±468.94ng/L。一氧化碳彌散量占預(yù)計(jì)值比例62.28±8.83％。免疫抑制劑治療25例(86.21％)，靶向藥物治療25例，聯(lián)合治療24例(82.76％)。發(fā)病危險(xiǎn)因素:眼干癥狀

5、符合標(biāo)準(zhǔn)(p=0.000，OR=0.044，95％ CI=0.009-0.218)、發(fā)熱（p=0.012，OR=0.053，95％ CI=0.005-0.523）、雷諾現(xiàn)象(p=0.001，OR=15.109，95％ CI=2.929-77.936)、腎臟受累(p=0.001，HR=0.034，95％ CI=0.005-0.240)。本組患者的1年生存率為80.2％，3年生存率74.8％，5年生存率67.4％。1年達(dá)標(biāo)率為28.6％，3

6、年達(dá)標(biāo)率為43.8％，5年達(dá)標(biāo)率為62.5％。多因素Cox分析未找到終點(diǎn)事件死亡或達(dá)標(biāo)的獨(dú)立預(yù)測因素。2.SSc-PAH隊(duì)列共納入50例患者。入組年齡43.26±12.02歲，PAH確診時(shí)PAH病程24.62±32.65月?？怪z點(diǎn)抗體陽性者12例(25.53％)，無抗Scl-70抗體陽性者，抗RNP抗體陽性者29例(60.41％)。RHC測得肺動(dòng)脈平均壓42.88±10.84mmHg，肺小動(dòng)脈楔壓10.33±1.51mmHg，肺血管阻

7、力8.78±3.24WU，心指數(shù)2.68±0.75L/(min*m2)，右房壓5.50±3.90mmHg，急性血管舒張?jiān)囼?yàn)陽性者3例(6.82％)。超聲心動(dòng)圖測得右室前后徑29.84±5.61mm，三尖瓣環(huán)平面運(yùn)動(dòng)幅度16.71±4.10mm，17例存在心包積液(36.17％)。心功能2級(jí)者17例(42.5％)，3級(jí)者21例(52.5％)，4級(jí)者2例(5％)。6分鐘步行試驗(yàn)388.45±95.41m。BNP366.74±503.94ng

8、/L。一氧化碳彌散量占預(yù)計(jì)值比例45.75±16.92％。免疫抑制劑治療45例(90％)，靶向藥物治療40例(80％)，聯(lián)合治療40例。本組患者的1年生存率為72.5％，3年生存率58.8％，5年生存率43.9％。多因素Cox分析得出左室射血分?jǐn)?shù)(p=0.036，HR=0.865，95％CI=0.756-0.990)是預(yù)測死亡的獨(dú)立保護(hù)因素、右室前后徑(p=0.027，HR=1.172，95％ CI=1.019-1.347)是預(yù)測死亡的

9、獨(dú)立危險(xiǎn)因素。1年達(dá)標(biāo)率為20.7％，3年達(dá)標(biāo)率為45.2％，5年達(dá)標(biāo)率為45.2％。多元Cox分析得出基線PAH病程(p=0.01，HR=1.039,95％ CI=1.016-1.063)及IgG(p=0.028,HR=1.115,95％ CI=1.012-1.229)是預(yù)測達(dá)標(biāo)的獨(dú)立因素，而RDW-C(p=0.036，HR=0.396，95％ CI=0.167-0.939)是預(yù)測達(dá)標(biāo)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。3.SNP檢測納入88例SLE-P

10、AH患者，156例SLE-non-PAH患者，142例正常對(duì)照，共選取28個(gè)SNP位點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)CBLN2,rs2217560的G等位基因與PAH發(fā)病存在關(guān)系(p=0.018，OR=1.95，95％ CI=1.116-3.412)
　　結(jié)論:本研究建立了迄今為止樣本量最大的pSS-PAH隊(duì)列，并擴(kuò)展了已有SSc-PAH隊(duì)列。對(duì)兩組病人的基線資料進(jìn)行了橫斷面描述、發(fā)病危險(xiǎn)因素探究及預(yù)后分析。本研究在在本中心的SLE-PAH隊(duì)列患者中發(fā)現(xiàn)