MCM7和P16ink4a在HPV16感染的宮頸癌及宮頸癌前病變中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:過去的50年中，由于婦科普查的廣泛開展，宮頸癌的發(fā)病率與死亡率已經(jīng)顯著下降，然而，它仍是繼乳腺癌和大腸腫瘤后的第三大常見惡性腫瘤，是世界范圍內(nèi)女性死亡的重要原因。導(dǎo)致女性生殖系統(tǒng)中宮頸癌發(fā)生的重要致病的因素為人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染，持續(xù)性的高危人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染是子宮頸癌發(fā)生的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，宮頸癌患者中HPV感染的陽性率高達(dá)99％。本研究通過檢測微小染色體維持蛋白-7

2、(minichromosome maintenance protein7，MCM7)與P16ink4a在HPV16感染的正常子宮頸、HPV16感染的子宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical intraepithelial Neoplasia，CIN)及HPV16感染的子宮頸癌患者中的表達(dá)情況，分析兩者與宮頸癌發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系及MCM-7與P16ink4a在宮頸癌進(jìn)展過程中兩者之間的相關(guān)性，探究它們在預(yù)測子宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌中的臨床意義，

3、以期望找到敏感性好、特異性高的生物學(xué)指標(biāo)，便于指導(dǎo)宮頸病變的預(yù)防、早期診斷、治療及預(yù)后。
　　方法:
　　1、本研究選擇2013年9月～2014年12月來自于河北省人民醫(yī)院婦科門診及住院病人經(jīng)人乳頭瘤病毒檢測均為HPV16型病毒感染，且均行宮頸活檢，確診為正常子宮頸、宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌的病人共113例患者作為研究對象。
　　2、研究采用免疫組織化學(xué)方法，聯(lián)合檢測MCM7和P16ink4a蛋白在HPV16感染的21例

4、正常宮頸、68宮頸上皮內(nèi)瘤病(23例CINⅠ、20例CINⅡ、25例CINⅢ)和24例宮頸癌中的表達(dá)情況及在宮頸不同級別病變中的表達(dá)率及不同級別宮頸病變中兩者陽性表達(dá)率的差異性及兩者在宮頸癌表達(dá)的相關(guān)性，以探究MCM7和P16ink4a在宮頸癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用，為臨床早期診斷和治療宮頸癌提供新的思路。
　　結(jié)果:
　　1、MCM7在HPV16感染的宮頸病變中的表達(dá)隨著宮頸病變級別的提高而逐漸升高，其中子宮頸癌組MCM7蛋

5、白表達(dá)量明顯高于正常子宮頸、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ組。MCM7在HPV16感染的正常子宮頸、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及子宮頸癌中的陽性表達(dá)率分別為19.05％、52.17％、70.00％、88.00％、100.00％，五組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。MCM7蛋白在子宮頸癌組與CINⅢ、CINⅡ、CINⅠ表達(dá)率相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。MCM7蛋白在CINⅢ與CINⅠ及正常子宮頸組表達(dá)率相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

6、(P＜0.05）。MCM7蛋白在CINⅢ與CINⅡ表達(dá)率相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.103)。MCM7蛋白在CINⅡ與正常子宮頸組表達(dá)率相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。MCM7蛋白在CINⅡ與CINⅠ表達(dá)率相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.197)。MCM7蛋白在CINⅠ與正常子宮頸組表達(dá)率相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05）。
　　2、P16ink4a在HPV16感染的子宮頸病變中的表達(dá)隨著宮頸病變級別的提高而逐漸增加，其中子宮

7、頸癌組的P16ink4a蛋白表達(dá)量明顯高于正常子宮頸、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ組。P16ink4a在HPV16感染的正常子宮頸、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及子宮頸癌組中的陽性表達(dá)率分別為10.52％、30.43％、60.00％、80.00％和100.00％，五組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。P16ink4a在子宮頸癌組與CINⅢ、CINⅡ、CINⅠ組的表達(dá)相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。P16ink4a在CINⅠ及正

8、常子宮頸組表達(dá)情況相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05）。CINⅠ與CINⅡ組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.147)。P16ink4a在CINⅢ與CINⅡ組表達(dá)相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.182)。P16ink4a在CINⅢ與正常子宮頸、CINⅠ組表達(dá)相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05）。
　　3、HPV16感染的子宮頸癌中MCM7和P16ink4a蛋白表達(dá)呈顯著正相關(guān)，Spearman等級相關(guān)系數(shù)為r=0.714，P＜0.01。