Livin、Survivin及HPV16-18在宮頸癌及癌前病變的表達(dá)和相關(guān)性研究.pdf

1、目的： 研究宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和宮頸癌各期組織中凋亡抑制蛋白Livin、Survivin的表達(dá)及HPV16、18亞型的感染情況，探討它們?cè)趯m頸癌及癌前病變中的意義及相關(guān)性。 方法： 1．采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)70例宮頸鱗癌、11例宮頸腺癌、74例CIN各級(jí)組織、20例正常宮頸組織（包括良性宮頸病變）中Livin的表達(dá)情況，應(yīng)用原位雜交

2、法檢測(cè)Survivin mRNA及HPV16、18亞型在上述各組組織中的表達(dá)情況。分析Livin蛋白、Survivin mRNA、HPV16/18DNA的陽性表達(dá)與CIN、宮頸癌患者的臨床分期、病理類型、組織分化、腫瘤生長(zhǎng)類型以及腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等有無關(guān)系，分析Livin、Survivin表達(dá)與HPV16、18亞型感染的相關(guān)性。 2．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有統(tǒng)計(jì)處理均用SPSS for windows13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。率的比較采用x2

3、檢驗(yàn)（四格表或列聯(lián)表）或x2分割法，F(xiàn)isher精確概率法，兩者相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，P<0．05認(rèn)為統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異，P<0．01認(rèn)為統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異。 結(jié)果： 1．Livin蛋白在正常宮頸組織、CIN、宮頸癌組織中的陽性表達(dá)率分別為0．00%（0/20）、31．08%（23/74）及67．90%（55/81），三組間有顯著性差異（P<0．001），且兩兩比較均有差異（P<0．0125）。 2．

4、Livin蛋白在CINⅠ～Ⅱ級(jí)、CINⅢ級(jí)中的陽性表達(dá)率分別為20．51%（8/39）、42．86%（15/35），CINⅢ級(jí)組Livin的陽性表達(dá)率高于CINⅠ～Ⅱ級(jí)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．038）。 3．Livin蛋白在宮頸癌中～高分化組和低分化組中的陽性表達(dá)率分別為55．81%（24/43）、81．58%（31/38），低分化組Livin的陽性表達(dá)率高于中～高分化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．013）。 4．

5、Livin蛋白在宮頸癌Ⅰ～Ⅱa期、Ⅱb～Ⅲ期的陽性表達(dá)率分別為61．02%（36/59）、86．36%（19/22），Ⅱb～Ⅲ期的陽性表達(dá)率高于Ⅰ～Ⅱa期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．030）。 5．Livin蛋白在宮頸鱗癌和宮頸腺癌組織的陽性表達(dá)率分別為68．57%（48/70）、63．64%（7/11），兩組比較無差異（P=1．000）。 6．Livin蛋白在宮頸癌腫塊外生型、內(nèi)生型、潰瘍型、頸管型中陽性表達(dá)率分別為6

6、9．23%（27/39）、66．67%（10/15）、68．75%（11/16）、63．64%（7/11），四種腫塊生長(zhǎng)類型間的陽性表達(dá)率比較無差異（P=0．987）。 7．Livin蛋白在宮頸癌有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的陽性表達(dá)率71．43%（15/21）高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者42．42%（14/33），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．037）。 8．Survivin mRNA在正常宮頸組織、CIN、宮頸癌組織中的陽性表達(dá)率分別為0．00

7、%（0/20）、44．59%（33/74）及77．78%（63/81），三組間有顯著性差異（P<0．001），且兩兩比較均有差異（P<0．0125）。 9．Survivin mRNA在CINⅢ級(jí)組的陽性表達(dá)率為57．14%（20/35），高于CINⅠ～Ⅱ級(jí)組33．33%（13/39），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．04）。 10．Survivin mRNA在宮頸癌低分化組的陽性表達(dá)率為92．11%（35/38），高于中～高分

8、化組65．12%（28/43），兩組比較有顯著性差異（P=0．004）。 11．Survivin mRNA在宮頸癌Ⅱ b～Ⅲ期的陽性表達(dá)率為95．45%（21/22），高于Ⅰ～Ⅱa期71．19%（42/59），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．042）。 12． Survivin mRNA在宮頸鱗癌和宮頸腺癌組織的陽性表達(dá)率分別為75．71%（53/70）、90．91%（10/11），兩組比較無差異（P=0．461）。

9、13． Survivin mRNA在宮頸癌外生型、內(nèi)生型、潰瘍型、頸管型中陽性表達(dá)率分別為80．05%（32/39）、73．33%（11/15）、75．00%（12/16）、72．73%（8/11）。四組之間無差異（P=0．844）。 14． Survivin mRNA在宮頸癌有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的陽性表達(dá)率90．48%（19/21）高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者45．45%（15/33），兩組比較有顯著性差異（P=0．001）。 15．

10、HPV16/18 DNA在正常宮頸組織、CIN、宮頸癌組織中的陽性表達(dá)率分別為5．00%（1/20）、50．00%（37/74）及85．19%（69/81）。三組間有顯著性差異（P<0．001），且兩兩比較均有差異（P<0．0125）。 16． HPV16/18 DNA在CINⅠ～Ⅱ級(jí)組、CINⅢ級(jí)組中的陽性表達(dá)率分別為41．03%（16/39）、60．00%（21/35），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．103）。 17．H

11、PV16/18 DNA在宮頸癌中～高分化組和低分化組中的陽性表達(dá)率分別為86．05%（37/43）、84．21%（32/38），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．816）。 18． HPV16/18 DNA在宮頸癌Ⅰ～Ⅱa期、Ⅱb～Ⅲ期的陽性表達(dá)率分別為84．75%（50/59）、86．36%（19/22），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1．000）。 19．HPV16/18 DNA在宮頸鱗癌和宮頸腺癌組織的陽性表達(dá)率分別為85．71%

12、（60/70）、81．82%（9/11），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1．000）。 20．HPV16/18 DNA在宮頸癌外生型、內(nèi)生型、潰瘍型、頸管型中陽性表達(dá)率分別為82．05%（32/39）、86．67%（13/15）、87．50%（14/16）、90．91%（10/11）。四組之間無差異（P=0．871）。 21．HPV16/18 DNA在宮頸癌有或無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的陽性表達(dá)率分別為80．95%（17/21）、87．8

13、8%（29/33），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．697）。 22．81例宮頸癌中，Livin蛋白與Survivin mRNA表達(dá)共陽性47例，共陰性10例，兩者在宮頸癌中的表達(dá)呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)rs=0．269，P=0．015）。 23．81例宮頸癌中，Livin蛋白與HPV16/18DNA表達(dá)共陽性49例，共陰性6例，兩者在宮頸癌中的表達(dá)無相關(guān)性（相關(guān)系數(shù)rs=0．160，P=0．154）。 24．81例宮頸癌中

14、，Survivin mRNA與HPV16/18 DNA表達(dá)共陽性57例，共陰性6例，兩者在宮頸癌中的表達(dá)呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)rs=0．279，P=0．012）。 結(jié)論： 1．Livin蛋白、Survivin mRNA在正常宮頸組織中不表達(dá)，在CIN及宮頸癌組織中的陽性表達(dá)率逐漸升高，提示它們的過表達(dá)可能在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中起一定作用。 2．Livin蛋白與Survivin mRNA的表達(dá)相似，在CINⅢ級(jí)的陽性表

15、達(dá)率高于CINⅠ～Ⅱ級(jí)，與宮頸癌的組織分化、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，而與宮頸癌的病理類型、腫塊生長(zhǎng)類型無關(guān)：腫瘤分化越差，期別越晚或出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等，它們的表達(dá)越高，提示與腫瘤的惡性程度及不良預(yù)后有關(guān)。 3．Livin蛋白與Survivin mRNA在宮頸癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)，可能有協(xié)同促進(jìn)作用；本研究尚無確切證據(jù)表明與患者的生存時(shí)間以及腫瘤復(fù)發(fā)是否有相關(guān)性，還在臨床隨訪中。 4．HPV16、18亞型在正常宮頸組織、