通過(guò)將豬主要組織相容性復(fù)合物SLA-1替換成人主要組織相容性復(fù)合物HLA-A建立用于異種移植的豬細(xì)胞系的研究.pdf_第1頁(yè)
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1、器官移植對(duì)于挽救晚期器官衰竭患者的生命具有重大意義,但是由于人類供體器官來(lái)源嚴(yán)重短缺,以豬作為理想的異種器官移植供體,可以提供充足的器官來(lái)源,但同時(shí)也具有不可避免的障礙,最主要是宿主抗外源移植物的免疫排斥反應(yīng),包括超急性免疫排斥反應(yīng),急性血管排斥反應(yīng)及其他后續(xù)排斥反應(yīng),而引起這一系列排斥反應(yīng)的因素除了與GGTA1催化的Gal抗原表位有關(guān)之外,還與供—受者的主要組織相容性復(fù)合物(major histocompatibility compl

2、ex,MHC)的相容程度有密切關(guān)系。人類的主要組織相容性復(fù)合物稱為人類白細(xì)胞抗原(human leucocyte antigen,HLA);豬的則稱為豬白細(xì)胞抗原(swine leukocyte antigen,SLA)。為了解決異種移植的免疫排斥問(wèn)題,本研究主要通過(guò)利用轉(zhuǎn)錄激活子樣效應(yīng)因子核酸酶基因打靶技術(shù)與同源重組介導(dǎo)的定點(diǎn)插入方法將GGTAl敲除的豬胎兒成纖維細(xì)胞的SLA-1替換成人的HLA-A,從而得到用于建立異種器官移植供體模

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