可溶性主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ類相關(guān)分子A與肺癌相關(guān)性研究.pdf

1、目的：本研究通過觀察肺癌患者可溶性主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ類相關(guān)分子A(sMICA)及其NK細(xì)胞表面受體NKG2D在外周血中表達(dá)水平的變化，旨在探討sMICA對肺癌診斷的臨床參考價值，評價腫癌患者sMICA及其NK細(xì)胞表面受體NKG2D在外周血中表達(dá)水平與腫瘤生物學(xué)之間的相關(guān)性，并探討它們在晚期肺癌免疫監(jiān)控中的作用。 方法：采用流式細(xì)胞術(shù)檢測170例(145例初治肺癌患者和25例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移)肺癌忠者外周皿NK細(xì)胞受體NKG2D、T淋

2、巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞百分比，采用酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)對肺癌患者血清sMICA、CEA、NSE、CA-199、CYFRA-211、SCC、ProGRP值進行檢測值，并以50例健康人作為對照。 結(jié)果：(ⅰ)sMICA作為肺癌診斷的一項指標(biāo)，以270.0pg/ml作為截點，其敏感度為83.4％，特異度為88.0％，與上述6項肺癌常見血清腫瘤標(biāo)記物相比較，陽性檢測率較島(P＜0.001)；(ⅱ)腫癌患者血清sMICA值顯著高于正常人(P＜0

3、.001)；sMICA水平與腫瘤的大小(r=0.157，P＜0.05)、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)(r=-0.369，P＜0.001)；治療有效的肺癌患者化療后sMICA水平較化療前下降(P＜0.05)，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移肺癌患者血清sMICA值與初診患者比較顯著升高(P＜0.001)；(ⅲ)肺癌患者外周血NK細(xì)胞受體NKG2D值較正常人下降(P＜0.05)，NK細(xì)胞受體NKG2D與腫癌忠者病理類型、臨床分期、淋巴轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均無關(guān)系(P＞0.05)。

4、治療有效的肺癌患者化療后NK細(xì)胞受體NKG2D與化療前亦無顯著差異(P＞0.05)；(ⅳ)NK細(xì)胞受體NKG2D和sMICA呈負(fù)相關(guān)(r=-0.318，P＜0.05)；sMICA與CD4+T細(xì)胞、CD4+T/CD8+T成負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，與CD8+T細(xì)胞成正相關(guān)(P＜0.05)；NK細(xì)胞受體NKG2D與CD4+T細(xì)胞、CD4+T/CD8+T成正相關(guān)(P＜0.05)，與CD8+T細(xì)胞成負(fù)相關(guān)(P＜0.05)；它們與CD3+T、NK細(xì)

5、胞均無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。 結(jié)論：(ⅰ)sMICA可作為一項新的肺癌腫瘤標(biāo)志物，其敏感度、特異度均較高；(ⅱ)sMICA與肺癌的腫瘤大小、轉(zhuǎn)移、進展有關(guān)，監(jiān)測sMICA有助于觀察療效，評估預(yù)后；(ⅲ)肺癌患者NK細(xì)胞表面受體NKG2D在外周血中低表達(dá)，可作為評估肺癌發(fā)生、發(fā)展的參考依據(jù)；(ⅳ)外周血sMICA上調(diào)介導(dǎo)NK細(xì)胞活化受體NKG2D下調(diào)機制參與了晚期肺癌以腫瘤為中心抑制免疫網(wǎng)絡(luò)的形成，它們可作為監(jiān)視晚期肺癌患者