2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩73頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、目的:
  建立測定血漿帕羅西汀濃度的LC-MS/MS方法,研究CYP2D6基因多態(tài)性以及性別、食物對帕羅西汀在河南漢族健康受試者體內藥代動力學的影響。
  方法:
  河南漢族健康受試者隨機分配到空腹組(48人,其中男30人,女18人)和高脂組(48人,其中男32人,女16人),利用PCR-RFLP技術對上述所有受試者進行 CYP2D6基因型檢測并分型。每組受試者單劑量口服甲磺酸帕羅西?。?.5mg)后,收集120h

2、內的系列血樣,利用建立的LC-MS/MS方法測定血漿藥物濃度,繪制藥時曲線,并進行藥代動力學分析。
  結果:
  高脂組中,CYP2D6*1/*1型共檢測到18人,其中男12人,女6人;CYP2D6*1/*10型共檢測到27人,其中男17人,女10人;CYP2D6*10/*10型共檢測到3人,其中男性3人,女性0人??崭菇M組中,CYP2D6*1/*1型共檢測到14人,其中男9人,女5人;CYP2D6*1/*10型共檢測到3

3、4人,其中男21人,女13人;均未檢測到CYP2D6*10/*10基因型。
  一、基因多態(tài)性對帕羅西汀藥動學的影響結果為
  1.高脂組男性志愿者中,與野生 CYP2D6*1/*1型比較,雜合子CYP2D6*1/*10型tmax、t1/2無明顯差異(Z=-1.545、-0.823,P>0.05),CL(F)、Vd明顯降低(Z=-3.454、-3.321,P<0.01),ρmax、AUC0-120、AUC0-∞明顯增加(Z=

4、-3.365、-3.454、-3.454,P<0.01),突變純合子CYP2D6*10/*10型tmax、t1/2無明顯差異(Z=-0.150、-1.344,P>0.05),CL(F)、Vd明顯降低(Z=-2.598、-2.598,P<0.01),ρmax、AUC0-120、AUC0-∞明顯增加(Z=-2.598、-2.598、-2.598,P<0.01)。
  2.高脂組女性志愿者中,與野生CYP2D6*1/*1型比較,雜合CY

5、P2D6*1/*10型tmax、t1/2無明顯差異(t=-1.408,Z=-1.735,P>0.05),CL(F)、Vd明顯降低(Z=-3.254、-3.037,P<0.05),ρmax、AUC0-120、AUC0-∞明顯增加(t=-5.232、-4.688、-4.692, P<0.05)。
  3.空腹組男性志愿者中,與野生CYP2D6*1/*1型比較,雜合CYP2D6*1/*10型tmax、t1/2無明顯差異(Z=-1.145

6、、t=1.400,P>0.05),CL(F)、Vd明顯降低(Z=-2.557、-2.104,P<0.05),ρmax、AUC0-120、AUC0-∞明顯增加(Z=-2.421、-2.512、-2.557,P<0.05)。
  4.空腹組女性志愿者中,與野生CYP2D6*1/*1型比較,雜合CYP2D6*1/*10型tmax、ρmax、Vd、t1/2無明顯差異(Z=-1.921、-1.922,t=1.905、-2.117,P>0.0

7、5), CL(F)明顯降低( Z=-2.162,P<0.05),AUC0-120、AUC0-∞明顯增加(Z=-2.021、-2.021, P<0.05)。
  二、性別對藥動學的影響結果為
  1.在野生型純合子CYP2D6*1/*1型中,空腹組,男性與女性在t1/2、CL(F)、Vd、tmax、ρmax、AUC0-120及AUC0-∞參數(shù)上均無明顯差異(t=0.486、1.578、-1.969, Z=-1.237、-0.8

8、67、-1.267、-1.267,P>0.05);
  2.在野生型純合子CYP2D6*1/*1型中,高脂組,男性與女性在tmax、ρmax、CL(F)、Vd、AUC0-120、AUC0-∞及t1/2參數(shù)上均無明顯差異(Z=0.000、-1.499、-1.499、-1.499、-1.499、-1.499,t=0.624,P>0.05)。
  3.在雜合子 CYP2D6*1/*10型中,空腹組,男性與女性在 tmax上有差異(

9、Z=-2.221,P<0.05),其它t1/2、ρmax、CL(F)、Vd、AUC0-120及AUC0-∞參數(shù)上均無明顯差異(t=-0.332,Z=-0.478、-0.851、-0.656、-0.833、-0.868,P>0.05);
  4.在雜合子CYP2D6*1/*10型中,高脂組,男性與女性在CL(F)上的差異有統(tǒng)計學意義(Z=-2.775,P<0.05),但其它Vd、tmax、ρmax、t1/2、AUC0-120及AUC

10、0-∞參數(shù)上均無明顯差異(t=-1.506、Z=-0.969、-1.556、-0.954、-1.607、-1.607, P>0.05)。
  三、高脂飲食對帕羅西汀藥動學的影響結果為
  1.在野生型純合子 CYP2D6*1/*1型中,男性中,空腹組與高脂組在 t1/2、CL(F)、Vd、tmax、ρmax、AUC0-120及AUC0-∞參數(shù)上均無明顯差異(t=-0.584、1.448、1.302,Z=-1.419、-1.4

11、21、-1.492、-1.421,P>0.05);
  2.在野生型純合子CYP2D6*1/*1型中,女性中,空腹組與高脂組在tmax、CL(F)、Vd、ρmax、t1/2、AUC0-120及AUC0-∞參數(shù)上均無明顯差異(Z=-0.106、-1.278、-1.278,t=-1.832、-0.493、-1.100、-1.094,P>0.05)。
  3.在雜合子CYP2D6*1/*10型中,男性中,空腹組與高脂組在t1/2、

12、tmax、ρmax、CL(F)、Vd、AUC0-120及AUC0-∞參數(shù)上均無明顯差異(t=0.479,Z=-1.546、-1.365、-1.366、-1.248、-1.366、-1.366,P>0.05);
  4.在雜合子CYP2D6*1/*10型中,女性中,空腹組與高脂組在Vd、ρmax、tmax、t1/2、CL(F)、AUC0-120及AUC0-∞參數(shù)上均無明顯差異(t=-1.674、Z=-1.923、-0.545、-0.

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論