CYP2D6基因多態(tài)性對(duì)文拉法辛血藥濃度的影響.pdf

1、目的：探討細(xì)胞色素P450酶2D6(CYP2D6)基因多態(tài)性對(duì)文拉法辛血藥濃度的影響,通過對(duì)CYP2D6基因型測(cè)定,實(shí)現(xiàn)文拉法辛臨床個(gè)體化給藥方案。
　　 方法：隨機(jī)選擇65例抑郁癥患者。使用文拉法辛治療四周,按要求監(jiān)測(cè)患者的血藥濃度,并評(píng)定漢密爾頓抑郁量表(HAMD)及藥物副反應(yīng)量表(TESS)；同時(shí)提取其外周血中的DNA,應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)方法分析患者的CYP2D6基因型；結(jié)合已進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的血藥濃度,分析CYP2D6

2、基因型對(duì)文拉法辛血藥濃度的影響。
　　 結(jié)果：65例患者中CYP2D6基因型中純合突變(CYP2D6＊10/＊14)為29例(44.6％),雜合體(CYP2D6＊1(＊2)/＊14)為17例(26.1％),野生型純合體(CYF2D6＊1(＊2)/＊5)為19例(29.3％)；經(jīng)過分組比較其對(duì)文拉法辛血藥濃度的影響,其中基因型為CYP2D6＊10/＊14和CYP2D6＊1(＊2)/＊14的患者代謝型為慢代謝者(poor metab

3、oliser,PM)和中速代謝者(intermediate metabolis-er,IM),該等位基因能使CYP2D6酶活性缺失或降低,導(dǎo)致其對(duì)藥物的代謝速率降低,血清藥物濃度升高,毒副反應(yīng)增多；CYP2D6＊1(＊2)/＊5的患者,代謝型為快代謝者(ex-tensive metaboliser,EM),該基因能使CYP2D6酶活性增強(qiáng),使藥物代謝加快,血藥濃度不能達(dá)到有效的治療范圍,需給予大劑量的藥物治療或酌情換藥。