SET介導的人乳腺癌細胞生物學行為的體內(nèi)外研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2012級博士學位論文SET介導的人乳腺癌細胞生物學行為的體內(nèi)外研究ThestudyofSETmediatedbiologycalbehaviorsofbreastcancercellsinvivoandvitro課題來源：國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃：No2012CB518200國家自然科學基金資助項目：No81272180學位申請導師姓專業(yè)名培養(yǎng)類培養(yǎng)層姣柱蕁人夸杰名鄒飛教授劉建軍研究員稱勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學型學術(shù)型次博士研

2、究生院公共衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學學院答辯委員會主席答辯委員會委員董軍教授黃漢林教授蔡春青教授孟曉靜教授李文軍教授2015年5月20日廣州摘要編碼的單鏈小分子RNA，具有調(diào)節(jié)發(fā)育時相的作用，普遍存在于動植物體內(nèi)并參與了生命過程中的一系列重要進程，包括細胞的增殖、分化以及基因表達的調(diào)控等。乳腺癌的發(fā)生發(fā)展涉及到多種信號轉(zhuǎn)導通路，主要有Notch信號轉(zhuǎn)導通路、ER信號轉(zhuǎn)導通路、受體酪氨酸激酶(RTK)介導的信號轉(zhuǎn)導通路及Wnt信號轉(zhuǎn)導通路。Notch

3、信號通路由受體、配體、CSL—DNA結(jié)合蛋白3個部分構(gòu)成。Notch是一個既簡單又復雜的信號通路。Notch信號傳導的變化將導致腫瘤的發(fā)生，其作用在不同組織細胞中有所不同，甚至在同一組織細胞的不同發(fā)展階段其作用也有所差異。ER是類固醇激素受體超家族成員之一，包括經(jīng)典的ERⅨ和新發(fā)現(xiàn)的ER—B。ER介導的信號通路可調(diào)控乳腺的生長發(fā)育和細胞增殖。RTK存在于所有多細胞動物中，參與多種細胞活動的調(diào)控，尤其是參與細胞的生長與分化。RTK家族又分

4、為多種亞類：EGFR家族、胰島素受體家族(IGF)、血管內(nèi)皮細胞生長因子受體(VEGFR)等，其中EGFR家族是與乳腺癌關(guān)系最為密切的生長因子受體。Wnt信號通路不僅參與了早期胚胎中乳腺的發(fā)展，而且在其異常激活時導致乳腺癌的發(fā)生，進而促進細胞增殖、腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移與侵襲、抵抗凋亡，同時還與腫瘤細胞化療耐藥性有關(guān)。SET蛋白，1992年因首次在一名叫SE的白血病患者身上發(fā)現(xiàn)并鑒定而命名。SET有多個名稱，如模板活化因子一1[3(TAF一1D

5、)、蛋白磷酸酶2A抑制劑2(12PP2A)、組織相容性白細胞抗原II相關(guān)蛋n(PHAPII)、粒酶A激活的DNA酶活化抑f1]J]齊U(IGAAD)等，通用名稱為SET。SET蛋白具有重要的功能，這源于其高度保守的結(jié)構(gòu)特征及進化機制。SET廣泛表達于人類不同組織和細胞系，人的肺臟、腦、胚胎組織、子宮等均可克隆出SET的cDNA，且表達水平相似。SET可以特異高效性的抑制蛋白磷酸酶2A(PP2A)的活性，PP2A是一種重要的腫瘤抑制因子，