硝苯地平控釋片對動脈脈搏波傳導(dǎo)速度增高的輕度高血壓患者的早期干預(yù).pdf

1、目的:高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素，嚴重危害人類的健康。治療高血壓的主要目的是最大限度的降低心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生和死亡的總體風(fēng)險。因此，應(yīng)在控制血壓值的同時，對檢出的血管病變等亞臨床靶器官損害進行有效干預(yù)，讓患者的遠期預(yù)后得到改善。動脈脈搏波傳導(dǎo)速度(pulse wave velocity, PWV)是動脈僵硬度的良好指示器，年齡、性別、血壓等都是PWV的決定因素。在對高血壓進行積極干預(yù)，尤其是早期干預(yù)時，可通

2、過這個指標檢測以及評估藥物干預(yù)血管病變的效果。很多研究表明，明確增加動脈順應(yīng)性的藥物有鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和硝酸酯類，但降壓藥物的機制不同，對心血管的保護作用也不同。近20年來，鈣通道阻滯劑（calcium channel blockers，CCB）作為阻滯細胞膜鈣通道來降壓的化學(xué)制劑，廣泛應(yīng)用于高血壓的降壓治療，通過有效降壓可顯著降低冠心病患者心肌梗死、卒中和心源性死亡等心血管不良事件的發(fā)生率。

3、近來研究表明，鈣通道阻滯劑可以重塑血管內(nèi)皮，改善血管動脈硬化，并且在將患者血壓降至平穩(wěn)后仍有改善動脈硬化的作用，這說明鈣通道阻滯劑有不依賴降壓作用的改善動脈僵硬度的作用。二氫吡啶類的鈣通道阻滯劑硝苯地平控釋片因為其有效降壓作用和良好的耐受性已用于心血管疾病臨床治療多年，既往有小樣本研究表明硝苯地平在降壓時顯著降低PWV的水平，但大規(guī)模的臨床研究國內(nèi)還未見報道。
　　本課題選取60例新診斷為輕度高血壓合并PWV增高的18到75歲患者

4、，給予患者硝苯地平控釋片降壓治療，共隨訪24周，期間監(jiān)測血壓、心率、臂-踝動脈脈搏波傳導(dǎo)速度(brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV)等指標。目的是評價硝苯地平控釋片在高血壓病程早期對動脈僵硬度的干預(yù)情況，以及是否存在不依賴于降壓作用的改善PWV的效果，以用于指導(dǎo)目前高血壓的診斷與治療。
　　方法:研究對象為2013年12月至2014年12月于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院新診斷為輕度高血壓合并PW

5、V增高的60名患者。本研究為單中心、單組、前瞻性、Ⅳ期臨床研究。研究開始給予患者硝苯地平控釋片(30mg1/日)治療4周，若血壓降至140/90mmHg以下，則維持該劑量;若血壓未達標，則劑量倍增，予硝苯地平控釋片60mg1/日治療，若硝苯地平控釋片60mg1/日治療8周后后仍未達標，治療醫(yī)生可根據(jù)臨床常規(guī)進行治療。在基線、2周、4周、8周、12周、18周及24周進行隨訪，測量患者的血壓、心率，直至試驗結(jié)束。在基線、4周、12周和24周

6、時測量患者的臂-踝動脈脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)。
　　數(shù)據(jù)采用SPSS17.0進行統(tǒng)計分析。計量資料服從正態(tài)分布時用均數(shù)±標準差（(x)±s）表示，計數(shù)資料采用百分數(shù)率表示，基線、4周、12周、24周測量的baPWV、血壓各自之間用重復(fù)測量方差分析比較，兩者之間做雙變量直線相關(guān)分析(Person相關(guān)分析)，治療4周后baPWV的變化與血壓的變化同樣做雙變量直線相關(guān)分析，與吸煙、飲酒、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白

7、、血糖、BMI、年齡、性別做多元線性回歸分析。P＜0.05認為有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)果:
　　1、降壓治療后SBP、DBP、HR、MAP、PP變化:(1)治療24周后24小時動態(tài)血壓較基線比有明顯降低(P＜0.001);降壓治療4周、12周、24周后SBP、DBP、MAP、PP均較治療前明顯降低(P＜0.001)，均有統(tǒng)計學(xué)意義;(2)降壓治療12周、24周后的SBP、DBP、MAP、PP較降壓治療4周時無明顯變化(P＞0.

8、05);(3)降壓治療4周、12周、24周時HR較治療前均未見明顯變化(P＞0.05)。
　　2、降壓治療前后baPWV的變化:(1)硝苯地平控釋片降壓治療4周12周、24周后baPWV較治療前均可見明顯降低(P＜0.001);(2)治療12周較治療4周時及治療24周時較12周時baPWV無明顯變化(P＞0.05)。
　　3、baPWV與血壓的相關(guān)性分析:基線、4周、12周、24周的baPWV與SBP的相關(guān)系數(shù)為0.99，P

9、=0.01;與DBP的相關(guān)系數(shù)為0.987，P=0.013;與MAP的相關(guān)系數(shù)為0.992，P=0.008，均有統(tǒng)計學(xué)意義，與PP的相關(guān)系數(shù)為0.943，P=0.057，無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　4、△baPWV0的相關(guān)因素分析:△baPWV0與△SBP0的相關(guān)系數(shù)為0.327，P=0.008;與△DBP0的相關(guān)系數(shù)為0.347，P=0.005;與△MAP0的相關(guān)系數(shù)為0.388，P=0.002，均有統(tǒng)計學(xué)意義。△baPWV0與△PP0