人乳頭瘤病毒檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用研究.pdf

1、第一部分HPV16/18型與子宮頸癌的關(guān)系的研究 目的:對(duì)宮頸癌病理蠟塊標(biāo)本進(jìn)行HPV16/18型的檢測(cè)，證實(shí)高危型HPV感染與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)，評(píng)價(jià)HPV-PCR檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值。 方法:115例石蠟包埋的病理標(biāo)本，包括31例浸潤(rùn)癌，均為宮頸鱗狀細(xì)胞癌，28例CINⅡ和CINⅢ，25例CINⅠ，35例炎癥。對(duì)所有病理標(biāo)本進(jìn)行HPV16/18型的PCR檢測(cè)。 結(jié)果:1病理分級(jí)與年齡宮頸癌平均發(fā)病年

2、齡46.67±9.30歲，CINⅡ-Ⅲ38.49±6.89歲，CINⅠ43.80±13.73炎癥組36.7±9.39。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，P=0.001，各病理組間發(fā)病年齡不同。 2HPV感染與年齡HPV16/18總的感染率是26.96％，HPV16/18陽(yáng)性組的年齡40.22±9.09歲，陰性組41.59±11.03歲。經(jīng)t檢驗(yàn)P＞0.05，兩組間年齡沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 3HPV感染與病理結(jié)果炎癥組HPV感染率14.29％，C

3、INⅠ14.29％，CINⅡ-Ⅲ39.29％，浸潤(rùn)癌38.71％。經(jīng)兩兩比較，CINⅡ-Ⅲ與炎癥組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.24)；浸潤(rùn)癌組與炎癥組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.23)；CINⅠ和炎癥組比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論:宮頸癌的發(fā)生與高危型HPV感染有密切關(guān)系；宮頸癌的發(fā)病趨于年輕化；HPV-PCR檢測(cè)法不適合于宮頸癌的初篩。 第二部分HPV-HCⅡ檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用研究 目的:將HPV-HCⅡ檢

4、測(cè)作為宮頸癌的常規(guī)篩查手段，進(jìn)一步驗(yàn)證HPV感染與子宮頸癌發(fā)病的相關(guān)性，探討HPV-HCⅡ作為篩查手段，在診斷、指導(dǎo)治療、評(píng)價(jià)預(yù)后的意義。 方法:對(duì)1231例301醫(yī)院婦產(chǎn)科門(mén)診就診的患者，進(jìn)行HPVDNA的雜交捕獲法二代(HPV-HCⅡ)和液基細(xì)胞學(xué)(Thinprepcytologytest，TCT)的檢測(cè)，作為宮頸癌及其癌前病變的初篩。131例因細(xì)胞學(xué)異常，或細(xì)胞學(xué)正常而HPV檢測(cè)陽(yáng)性，或細(xì)胞學(xué)正常HPV陰性、而臨床高度懷疑

5、病變的患者行陰道鏡下多點(diǎn)活檢，結(jié)合病理結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)果:11231例樣本中，經(jīng)TCT檢測(cè)正常者1077例(87.43％)，ASCUS32(2.60％)，ASCUS-H34(2.76)，LSIL73(5.93％)，HSIL15(1.22％)。131例陰道鏡下多點(diǎn)組織活檢，病理證實(shí)炎癥68例(51.91％)，CINⅠ20(15.27％)，CINⅡ18(13.74％)，CINⅢ16(12.21％)，浸潤(rùn)癌4(4.35％)，濕疣5(

6、3.82％)。2HPV總的感染率33.96％，HPV陽(yáng)性者418例，平均年齡36.93±10.8歲，HPV陰性者813例，39.68±11.8歲，經(jīng)t檢驗(yàn)P=0.001，HPV陽(yáng)性組的年齡明顯小于HPV陰性組。各病理組HPV感染率分別為：炎癥58.82％，CINⅠ80％，CINⅡ72.22％，CINⅢ100％，浸潤(rùn)癌100％，濕疣60％。將病理組分為兩組，即：≥CUNⅡ組(含CINⅡ、CINⅢ和浸潤(rùn)癌)；≤CUNⅠ組(含CINⅠ、炎癥和

7、濕疣)?！軨INⅡ組HPV感染率59/93(63.44％)，≤CINⅠ組33/38(86.84％)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組的HPV感染率有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.008)?！軨INⅡ組組和≤CINⅠ組比較臨床癥狀沒(méi)有差異，而體征有差異，表現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)糜爛和異常增生物者前組高于后組。 3陰道鏡下多點(diǎn)活檢結(jié)果：TCT和HPV均(-)者，無(wú)高度病變的發(fā)生；TCT(-)和HPV(+)者中，≥CINⅡ的檢出率11.1％(1/9)，TCT異常和H

8、PV陽(yáng)性同時(shí)存在的病例中，≥CUNⅡ的檢出率最高40.5％(32/79)；僅TCT異常而HPV(-)者13.2％(5/38)，且5例均為CINⅡ，無(wú)原位癌和浸潤(rùn)癌的發(fā)生。在TCT和HPV初篩的基礎(chǔ)上進(jìn)行陰道鏡活檢，則診斷≥CINⅡ的敏感性(Se)為73％、特異性(Sp)93％、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PPV)82％、陰性預(yù)測(cè)值(NPV)89％、約登指數(shù)(J)0.66和診斷一致率(Kappa)0.66。4例二次陰道鏡患者中，3例HPV持續(xù)陽(yáng)性者病變均

9、有不同程度進(jìn)展，而1例原位癌累腺錐切術(shù)后、HPV(-)者，病理診斷為炎癥。 注：為統(tǒng)一細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)診斷，本研究將病理診斷分為≥CINⅡ組和≤CINⅠ組。高度病變組包括CINⅡ，CINⅢ和浸潤(rùn)癌?！蹸INⅠ組包括炎癥、濕疣和CINⅠ。(WalkerP,DexeusS，deG,etaLInternationalterminologyofcolposcopy:anupdatedreportfromtheInternationalFe

10、derationforCervicalPathologyandColoscopy.ObstetGynecol，2003，100：157-177.) 結(jié)論:高危型HPV感染與宮頸癌的發(fā)生有密切關(guān)系；年輕患者HPV感染率高；要重視宮頸的細(xì)胞學(xué)檢查，特別是在沒(méi)有癥狀或?qū)m頸光滑時(shí)。HPV的陰性預(yù)測(cè)值高，增加HPV檢測(cè)，在宮頸癌的篩查中具有重要作用，可以減少宮頸高度病變的漏診，對(duì)進(jìn)一步處理起指導(dǎo)作用，同時(shí)可以評(píng)價(jià)預(yù)后。宮頸癌的篩查應(yīng)遵循三