自噬指標(biāo)ATG7、Beclin1與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種以肝細(xì)胞脂肪變性及脂質(zhì)沉積為主要病理特征，但除外過量飲酒史及其他損肝因素的臨床綜合征。已有很多研究表明代謝應(yīng)激、炎癥、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激以及自噬等參與NAFLD的發(fā)生發(fā)展過程。自噬（autophagy）是一種依賴溶酶體途徑對(duì)細(xì)胞內(nèi)的蛋白和細(xì)胞器進(jìn)行降解的過程，這有利于維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)，目前很多研究表明自噬功能與多種疾病密切相關(guān)，包括糖尿病、NAFLD、心血管疾病以及癌癥等。而最近的研究表明自噬與脂代謝有

2、關(guān)，自噬可能參與NAFLD的發(fā)生發(fā)展，但自噬是一把雙刃劍，目前的研究表明自噬與NAFLD的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議。因此本研究通過測(cè)定人血清中自噬指標(biāo)自噬相關(guān)基因7（ATG7）、Beclin1的水平，從而在臨床層面探討自噬與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性。
　　方法：選取2015年1月-2015年4月在河北省人民醫(yī)院體檢中心體檢的受試者176人。所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象均簽署知情同意書后，行口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），并留取血液樣本4ml，經(jīng)30

3、00轉(zhuǎn)/分離心10分鐘后分離血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血糖、肝功、血脂等生化指標(biāo)，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清胰島素、甲狀腺相關(guān)激素。應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)（HOMR-IR），計(jì)算公式為：HOMA-IR=空腹血糖（FPG, mmol/）×空腹胰島素水平（FIns, mIU/l）/22.5。根據(jù)2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將受試者分為非酒精性脂肪性肝病組和對(duì)照組。采用 SPSS21.0軟

4、件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P值<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.非酒精性脂肪性肝病組和對(duì)照組各指標(biāo)的比較:分析對(duì)照組和非酒精性脂肪性肝病組的年齡、體重指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、血脂等指標(biāo)有無差異。結(jié)果提示，非酒精性脂肪性肝病組BMI及WHR均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。比較兩組脂代謝相關(guān)指標(biāo)結(jié)果顯示，非酒精性脂肪性肝病組的甘油三酯（TG）高于對(duì)照組；而非酒精性脂肪性

5、肝病組的高密度脂蛋白（LDL-C）及載脂蛋白A1（APOA1）均低于對(duì)照組。比較兩組糖代謝相關(guān)指標(biāo)結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，非酒精性脂肪性肝病組空腹胰島素（FINS）及餐后2小時(shí)胰島素（2hINS）均升高；非酒精性脂肪性肝病組與對(duì)照組相比，HOMA-IR增加。比較兩組甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)結(jié)果顯示，非酒精性脂肪性肝病組血清TT3（TT3）水平及TT4（TT4）水平均高于對(duì)照組，非酒精性脂肪性肝病組 TSH水平低于對(duì)照組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6、
　　2.非酒精性脂肪性肝病組與對(duì)照組血清自噬指標(biāo)Atg7、Beclin1的比較:比較非酒精性脂肪性肝病組和對(duì)照組血清中自噬指標(biāo) Atg7、Beclin1有無差異。分析結(jié)果顯示，非酒精性脂肪性肝病組Atg7水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而非酒精性脂肪性肝病組血清 Beclin1水平高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.血清Atg7水平和各指標(biāo)的關(guān)系:應(yīng)用Spearman線性相關(guān)對(duì)血清Atg7與年齡、WHR、BMI以及

7、血糖、血脂、胰島素等各指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果提示本研究人群中血清Atg7水平與BMI、LDL-C、FINS及HOMR-IR呈正相關(guān)，而與其他指標(biāo)沒有相關(guān)性。
　　4.血清Beclin1水平和各指標(biāo)的關(guān)系:用上述同樣方法即 Spearman線性相關(guān)分析血清 Beclin1水平與各指標(biāo)的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)納入人群血清Beclin1水平與BMI、TG呈正相關(guān)，而與HOMR-IR等其他指標(biāo)沒有相關(guān)性
　　5.各項(xiàng)指標(biāo)與非酒精性脂肪

8、性肝病之間的相關(guān)性:應(yīng)用Logistic回歸分析，以是否發(fā)生非酒精性脂肪性肝病作為應(yīng)變量，觀察血清Atg7、Beclin1水平、年齡、性別、BMI、WHR、血脂、HBA1c等對(duì)非酒精性脂肪性肝病的影響。結(jié)果顯示，入選變量為 BMI、TG、HOMR-IR及血清Atg7，P值分別為0.004、0.032、0.031、0.043，P值均<0.05，OR值分別為1.302、2.122、1.811和1.252，95％可信區(qū)間分別為（1.106-1

9、.532）、（1.069-3.213）、（1.079-2.275）和（1.143-1.563）。Logistic回歸方程系數(shù)分別為0.284、0.752、0.160和0.336，Logistic回歸方程的χ2值是34.431，P值<0.001，因此Logistic回歸方程有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.與正常組相比，非酒精性脂肪性肝病患者血清中 Atg7水平升高，而血清Beclin1水平具有增高的趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這