一種新型的溶石藥物控釋金屬支架治療難治性膽總管結(jié)石的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、膽結(jié)石疾病是一種常見(jiàn)的膽道疾病，給病人的工作生活帶來(lái)極大痛。藥物控釋支架攜帶藥物溶解膽總管結(jié)石被認(rèn)為是最佳給藥途徑之一，且支架對(duì)結(jié)石的磨損破壞作用可增加溶石效果，此外支架還可提供引流膽汁，保持膽管通常的作用。因此，藥物控釋支架在膽結(jié)石的臨床治療中有著良好的應(yīng)用前景。
　　本研究中通過(guò)不同的制備方法制備出兩種溶石藥物控釋金屬支架，靜電紡絲載藥納米纖維覆膜金屬支架和浸涂覆膜藥物洗脫金屬支架。靜電紡絲載藥納米纖維覆膜金屬支架通過(guò)同軸靜電

2、紡絲法制備載藥覆膜，納米纖維覆膜最高的含藥率可達(dá)37.5％。通過(guò)掃描電子顯微鏡、透射電子顯微鏡、紅外光譜、熱解重量分析、力學(xué)測(cè)試等方式對(duì)納米纖維膜的相關(guān)特理化性進(jìn)行分析。在體外實(shí)驗(yàn)中，體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)和體外降解實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)藥物的釋放行為及藥物的釋放對(duì)載藥納米纖維的降解影響，體外溶石實(shí)驗(yàn)則用來(lái)評(píng)價(jià)靜電紡絲載藥納米纖維覆膜金屬支架的體外溶石效果。用細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)制備的靜電紡絲載藥納米纖維覆膜金屬支架生物相容性。研究結(jié)果顯示，制備得到的載藥納

3、米纖維形貌良好，具有殼-芯結(jié)構(gòu)，膽酸鈉（SC）和乙二胺四乙酸（ EDTA）兩種藥物成功載入納米纖維內(nèi)部。載藥納米纖維中EDTA&SC含量越大，EDTA&SC的釋放量越多，且溶石效果越好。制備的載有EDTA&SC的納米纖維無(wú)明顯細(xì)胞毒性，不會(huì)抑制細(xì)胞的增殖生長(zhǎng)。
　　浸涂覆膜藥物洗脫金屬支架通過(guò)浸涂覆膜的方法制備，載藥覆膜中含藥率為50%。通過(guò)光學(xué)顯微鏡、掃描電子顯微鏡、X射線衍射、熱解重量分析及支架的徑向力學(xué)性能測(cè)試等技術(shù)對(duì)載藥涂

4、層中的載藥形式和浸涂覆膜藥物洗脫金屬支架力學(xué)進(jìn)行分析。通過(guò)體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)和體外溶石實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)藥物的持續(xù)釋放時(shí)間和膽結(jié)石的溶石效果。研究結(jié)果顯示，EDTA和SC成功載入浸涂覆膜藥物洗脫金屬支架的覆膜中，EDTA在載藥涂層中以晶體顆粒形式存在，而SC則是以非晶體的形式存在。制備的支架徑向壓縮力學(xué)性能良好。浸涂覆膜藥物洗脫金屬支架在體外的藥物釋放時(shí)間可達(dá)28天，且溶石效果明顯，膽結(jié)石的最終質(zhì)量損失可達(dá)可達(dá)33.3%。
　　對(duì)比實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯