抗甲狀腺藥物相關(guān)性血清肌酸激酶升高臨床分析.pdf

1、目的:觀察抗甲狀腺藥物(anti-thyroid drugs，ATDs)甲巰咪唑(methimazole，MMI)和丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)治療期間甲亢患者血清肌酸激酶(creatine kinase，CK)的變化，探討血清CK升高的影響因素及其臨床表現(xiàn)，為臨床安全用藥提供理論依據(jù)。
　　方法:研究對(duì)象為2016年3月至2017年2月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診就診或住院的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患

2、者60例，其中40例口服MMI治療，20例口服PTU治療。病情分級(jí)參照前期研究（蒙碧輝，等.內(nèi)科，2017），即根據(jù)血清三碘甲腺原氨酸(free triiodithyronine，F(xiàn)T3)和游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)水平分輕、中、重癥三組。ATDs治療后根據(jù)血清CK水平分為CK正常組、輕度升高組（血CK升高達(dá)參考值上限1.5～3倍）、重度升高組（血CK升高≥3倍參考值上限）。甲亢輕癥組、中癥組、重癥組患者ATD

3、s每日初始治療劑量分別為甲巰咪唑15mg、20mg、30mg，或丙硫氧嘧啶150mg、200mg、300mg。定期評(píng)估各組患者甲狀腺功能及血清CK水平。根據(jù)治療后病情變化逐漸調(diào)整ATDs劑量，最后以適宜劑量維持治療（甲巰咪唑5mg～15mg/d，丙硫氧嘧啶50mg～150mg/d）。觀察患者用藥后血清CK變化情況及其臨床表現(xiàn)，包括肌痛、肌無(wú)力、肌痙攣等。
　　統(tǒng)計(jì)處理應(yīng)用SPSS19.0軟件。計(jì)量資料結(jié)果以x±s或中位數(shù)（最小值，

4、最大值）表示，計(jì)數(shù)資料用陽(yáng)性例數(shù)、構(gòu)成比或率表示。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或方差分析，不符合正態(tài)分布資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)。雙變量是否相關(guān)采用線性相關(guān)及回歸分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.輕癥組血CK升高發(fā)生率20.0％(4/20)，中癥組血CK升高發(fā)生率38.5％(5/13)，重癥組血CK升高發(fā)生率29.6％(8/27)，三組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05;

5、MMI組與PTU組的血清CK升高發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。
　　2.輕癥組出現(xiàn)血CK升高的時(shí)間93.5(58.0，128.0)天，與CK達(dá)峰時(shí)間相同;中癥組血CK升高時(shí)間70.0(35.0，97.0)天，CK達(dá)峰時(shí)間97.0(35.0，189.0)天;重癥組血CK升高時(shí)間56.5(28.0，196.0)天，CK達(dá)峰時(shí)間61.0(28.0，196.0)天。三組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。
　　3.輕癥組

6、血CK初始升高值418(295，843)U/L，CK峰值水平與此相同;中癥組血CK初始升高值622(341，899)U/L，CK峰值899(446，9275)U/L;重癥組血CK初始升高值351(274，1907)U/L，CK峰值356(274，1907)U/L。三組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。
　　4.輕癥組患者無(wú)肌痛發(fā)作，中癥組患者出現(xiàn)肌痛伴血CK升高發(fā)生率為15.4％(2/13)，重癥組出現(xiàn)肌痛伴血CK升高發(fā)生率14

7、.8％(4/27)。肌痛多發(fā)生于四肢近端肌肉。
　　5.CK正常組、CK輕度升高組和CK重度升高組治療前FT3、FT4水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05;治療后CK輕度升高組和CK重度升高組在FT3或FT4水平、FT3或FT4下降幅度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。
　　6.CK升高者中有肌肉癥狀患者CK初始升高值516(351，1907)U/L，無(wú)肌肉癥狀患者CK初始升高值341(274，899)U/L，兩者比較差

8、異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05;有肌肉癥狀患者CK峰值1324(411，9275)U/L，無(wú)肌肉癥狀患者CK峰值396(274，899)U/L，前者峰值更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。
　　7.血CK與FT3或FT4水平、FT3或FT4下降幅度、FT3或FT4下降絕對(duì)值之間無(wú)顯著線性相關(guān)關(guān)系，P＞0.05。
　　結(jié)論:
　　1.抗甲狀腺藥物治療過(guò)程中28.3％(17/60)的患者可出現(xiàn)不同程度血清肌酸激酶(CK)升