納米疫苗顆粒HPV的質(zhì)譜研究.pdf

1、宮頸癌是僅次于乳腺癌的引起女性死亡的惡性腫瘤，研究已經(jīng)證實其與人乳頭瘤病毒(HPV)的感染密切相關(guān)，并且1995年世界衛(wèi)生組織WHO和國際癌癥研究機構(gòu)IARC已將HPV確定為是宮頸癌的病因。正是由于HPV在宮頸癌發(fā)病機理中扮演著十分重要的角色，因此近年來各國都在積極的研發(fā)安全、有效、經(jīng)濟的HPV重組疫苗。重組疫苗，即病毒類似顆粒VLP，是通過在不同宿主中表達(dá)的病毒衣殼蛋白組裝而成的納米顆粒。相對于衣殼蛋白單體或寡聚體，VLP更忠實地保持

2、了天然病毒的抗原性，在疾病預(yù)防上顯示了無可比擬的優(yōu)勢。重組藥物面臨的難題之一是如何確保在不同宿主中表達(dá)的蛋白忠實地保持其一級結(jié)構(gòu)及高級結(jié)構(gòu)組裝。其中蛋白質(zhì)C端測序方法目前已經(jīng)成為蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)測定的瓶頸，同時也是重組蛋白藥物質(zhì)量控制的必檢項目。本論文以上海博唯生物有限公司委托對其公司自主生產(chǎn)的重組HPV四價(6、11、16、18 L1)納米疫苗顆粒為材料，針對重組疫苗的質(zhì)譜C端測序方法進(jìn)行了探索，希望籍此建立重組藥物質(zhì)譜檢測的普適方法。