王不留行化學(xué)成分及炮制對(duì)其影響研究.pdf

1、王不留行最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，是石竹科植物麥藍(lán)菜Vaccaria segetalis(Neck.) Garcke的干燥成熟種子，味苦，性平，歸肝、胃經(jīng)，有活血通經(jīng)，下乳消腫，利尿通淋的功效，可用于治療經(jīng)閉，痛經(jīng)，乳汁不下，乳癰腫痛，淋證澀痛等。
　　王不留行在歷史上炮制方法較多，如制炭、清蒸、酒蒸和清炒等。目前，《中國(guó)藥典》規(guī)定用清炒法炮制。通常認(rèn)為，王不留行炒后質(zhì)地松軟，利于有效成分煎出且走散力較強(qiáng)，長(zhǎng)于活血通經(jīng)，

2、下乳，通淋。化學(xué)成分是藥物發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)。炮制后藥物性質(zhì)、功效的變化，必然是內(nèi)在的物質(zhì)基礎(chǔ)，即化學(xué)成分，發(fā)生了變化而引起的。目前，針對(duì)炮制對(duì)王不留行物質(zhì)基礎(chǔ)的影響方面的研究尚不深入，炮制機(jī)理尚未揭示。為了對(duì)王不留行炮制原理進(jìn)行研究，本文將從化學(xué)成分入手，在對(duì)其研究的基礎(chǔ)上，再進(jìn)一步考察炮制對(duì)王不留行化學(xué)成分含量及水煎溶出率的影響。
　　本論文主要分為以下部分:
　　一、從化學(xué)成分、藥理作用、炮制研究三方面對(duì)王不留行研究現(xiàn)

3、狀進(jìn)行了全面的綜述。對(duì)王不留行的三萜皂苷、環(huán)肽、黃酮等主要成分進(jìn)行分類(lèi)綜述;對(duì)王不留行催乳活性，抗腫瘤活性，對(duì)血液和血管的作用，抗氧化活性和改善骨質(zhì)疏松等藥理作用進(jìn)行綜述;炮制研究則主要對(duì)王不留行炮制歷史沿革、炮制機(jī)理研究等進(jìn)行了綜述。
　　二、采用大孔吸附樹(shù)脂、硅膠，葡聚糖凝膠LH-20等多種色譜柱填料以及多種現(xiàn)代色譜分離技術(shù)對(duì)王不留行的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，從中得到18個(gè)化合物，其中2個(gè)為新化合物(2，3)，4個(gè)化合物首次從王不

4、留行中分離得到(5，6，17，18)。運(yùn)用波譜技術(shù)（1H-NMR，13C-NMR，2D-NMR，MS，UV，IR等）及化學(xué)方法鑒定了18個(gè)化合物，分別為芹菜素-6-C-[α-L-可拉伯糖-(1'''→2")-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-葡萄糖苷(1)，芹菜素-6-C-[α-L-阿拉伯糖-(1'''→2")-β-D-葡萄糖]-7-O-（6''''-O-氫化阿魏酸）-β-D-葡萄糖苷(2)，芹菜素-6-C-β-D-葡萄糖-7-O-(6'

5、'''-O-氫化阿魏酸)-β-D-葡萄糖苷(3)，異牡荊素-2"-O-可拉伯糖苷(4)，肥皂草苷(5)，牡荊素(6)，王不留行環(huán)肽A(7)，王不留行環(huán)肽B(8)，王不留行環(huán)肽C(9)，王不留行環(huán)肽D(10)，王不留行環(huán)肽E(11)，Stigmast-7，22-dien-3-ol-3β-O-(β-D-glucopyranoside)(12)，segetoside A(13)，尿囊素(14)，刺桐堿(15)，腺苷(16)，鳥(niǎo)苷(17)，蔗糖

6、(18)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖Ⅰ。化合物1～5由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，出現(xiàn)了旋轉(zhuǎn)異構(gòu)現(xiàn)象。
　　另外，本文還發(fā)現(xiàn)，作為國(guó)家藥典定量成分，王不留行黃酮苷（vaccarin）原文獻(xiàn)報(bào)道的化學(xué)結(jié)構(gòu)解析有誤，經(jīng)對(duì)王不留行黃酮苷標(biāo)準(zhǔn)品的化學(xué)結(jié)構(gòu)解析，發(fā)現(xiàn)其化學(xué)結(jié)構(gòu)應(yīng)該是化合物1的化學(xué)結(jié)構(gòu)。
　　三、在化學(xué)成分研究的基礎(chǔ)上，選擇王不留行主要的藥效成分segetalinsA、B、E三種環(huán)肽類(lèi)成分，刺桐堿及王不留行黃酮苷、肥皂草苷、異牡荊素-2"-O

7、-阿拉伯糖苷和王不留行黃酮苷H等黃酮苷類(lèi)成分為指標(biāo)，考察炮制對(duì)王不留行中主要化學(xué)成分含量及水煎溶出率的影響。
　　1.炮制前后王不留行中segetalins A，B，E含量及溶出率的變化
　　炮制后這三種成分含量變化不大，稍有下降，說(shuō)明王不留行環(huán)肽類(lèi)成分比較穩(wěn)定，炮制對(duì)其在王不留行中的含量影響較小。而研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)炮制品中這三個(gè)成分的水煎溶出率均比生品高，溶出率分別升高了15.5％，5.7％，14.3％。所以，炮制能提高seg

8、etalins A，B，E在水煎液中的溶出率。
　　2.炮制前后王不留行中刺桐堿及黃酮苷類(lèi)成分含量及溶出率的變化
　　炮制后這五個(gè)成分含量變化趨勢(shì)并不一致。異牡荊素-2"-O阿拉伯糖苷含量上升了92.2％，而王不留行黃酮苷含量下降了25.7％，刺桐堿、肥皂草苷和王不留行黃酮苷H也分別下降了7.7％、11.1％和17.3％。另外，炮制后，這五個(gè)成分的水煎溶出率均比生品的高，分別提高了7.7％、9.3％、12.4％、12.4％、