引經(jīng)藥物介導(dǎo)三七對(duì)大鼠慢性腎纖維化的作用研究.pdf

1、目的：“引經(jīng)歸經(jīng)”理論是中醫(yī)方藥學(xué)藥性理論體系構(gòu)成之一，歸經(jīng)即藥物對(duì)機(jī)體某些臟腑經(jīng)絡(luò)的特殊性選擇作用，引經(jīng)即可以引導(dǎo)與之同用的其他藥物直達(dá)其歸屬臟腑經(jīng)絡(luò)。據(jù)此可推斷出引經(jīng)藥物具有潛在的靶向作用。本研究擬探討引經(jīng)藥物介導(dǎo)抗腎纖維化中藥三七對(duì)慢性腎臟病（Chronic kidney disease，CKD）模型大鼠腎臟纖維化的作用及其機(jī)制。
　　方法：依據(jù)中醫(yī)“引經(jīng)歸經(jīng)”理論，將120只雄性SD大鼠隨機(jī)分為：正常對(duì)照組（Normal

2、control group，NOR，n=20）、慢性腎臟病模型組（CKD，n=20）、三七組（radix notoginseng group，RN，n=20）、三七聯(lián)合引肺經(jīng)藥物組：三七桔梗組（radix notoginseng plus platycodi group，RNP，n=20）、三七聯(lián)合引腎經(jīng)藥物組：三七肉桂組（radix notoginseng plus cinnamon group，RNC，n=20）、三七聯(lián)合引血下行藥

3、物組：三七牛膝組（radix notoginseng plus radix cyathula group，RNR，n=20）。除正常對(duì)照外，其余5組均采用阿霉素聯(lián)合腺嘌呤制作CKD大鼠模型，建模成功后，RN組予以中劑量三七、RNP組予以中劑量三七及等量桔梗、RNC組予以中劑量三七及等量肉桂、RNR組予以中劑量三七及等量牛膝干預(yù)CKD大鼠，NOR組和CKD組連續(xù)4周予以同等體積生理鹽水灌胃。藥物干預(yù)2，4周后收集尿液，檢測(cè)24小時(shí)尿蛋白定

4、量；4周后處死大鼠，測(cè)定血肌酐（Serum Creatinine，Scr）、尿素氮（Blood Ureanitrogen， BUN）水平，取腎臟組織做蘇木素-伊紅染色（Hematoxylin–Euphorbia staning，HE）、馬松染色（Masson staning，Masson）觀察各組大鼠腎臟組織病理學(xué)改變，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme- linked immunosorbent assay,ELISA）檢測(cè)各組大鼠血清

5、、尿液中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（Transform growth factor,TGF-β）含量，應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腎組織纖連蛋白（Fibronectin,FN）、層粘連蛋白（Laminin,LN）表達(dá)，用蛋白質(zhì)印跡（Westetn blot,WB）檢測(cè)腎臟組織 TGF-β、平滑肌肌動(dòng)蛋白（ɑ-smooth muscle actin,ɑ-SMA）表達(dá)。
　　結(jié)果：與正常對(duì)照大鼠相比，CKD大鼠24小時(shí)尿蛋白定量明顯增多(P<0.01），

6、腎功能減退，血Scr（P<0.01），BUN（P<0.01）顯著升高，腎臟膠原的沉積增多（P<0.05），腎間質(zhì)出現(xiàn)嚴(yán)重纖維化表現(xiàn)，血清、尿液中TGF-β含量顯著增多（P<0.05），腎組織TGF-β（P<0.01）、ɑ-SMA（P<0.01）、FN、LN表達(dá)顯著升高。相較與模型組，藥物干預(yù)后腎功改善，血Scr（P<0.01），BUN（P<0.01）顯著降低，腎組織病理?yè)p傷程度減輕，膠原的沉積明顯減少（P<0.05），腎間質(zhì)纖維化程度降