三七總皂苷對腺嘌呤所致大鼠腎間質(zhì)纖維化影響的實驗研究.pdf

1、目的：腎間質(zhì)纖維化(renal interstitial fibrosis，RIF)是各種腎臟疾病進(jìn)展到終末期腎病(end stage renal diseases，ESRD)的共同途徑。小管間質(zhì)纖維化(tubulointerstitial fibrosis，TIF)嚴(yán)重程度與腎功能下降程度及腎臟疾病預(yù)后密切相關(guān)，TIF越重，腎功能下降越快，腎臟疾病預(yù)后越差。因此，TIF越來越受到人們的重視。TIF的發(fā)病機(jī)制是一非常復(fù)雜的慢性病理過程，

2、其中炎性細(xì)胞浸潤，多種細(xì)胞釋放大量的炎癥因子，腎小管上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞(Myo ibroblast，Myo-FB)都起了非常重要的作用，然而至今臨床上缺乏有效、可靠的抗TIF的治療方法。三七總皂苷(panax notoginseng saponins，PNS)是從我國中草藥三七中提取的主要活性成分，具有多種生物學(xué)效應(yīng)，包括較強(qiáng)的抗組織器官纖維化作用。既往研究表明PNS具有拮抗腎小管間質(zhì)炎癥細(xì)胞、炎癥因子，拮抗腎小管上

3、皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為Myo-FB，改善腎臟微循環(huán)等作用。近年來對PNS干預(yù)TIF的研究取得了較多進(jìn)展，但多集中在TIF形成之后的治療上，對TIF早期的干預(yù)研究較少。本研究的主要目的是觀察PNS對腺嘌呤灌胃大鼠TIF早期的防治作用并初步探討其可能的作用機(jī)制，為PNS防治早期TIF的臨床應(yīng)用提供一定的理論依據(jù)。 方法：Wister雄性大鼠50只，隨機(jī)分為：正常對照組(n=6)、模型組(n=22)、干預(yù)組(n=22)。連續(xù)21d給

4、予2％腺嘌呤(250 mg·kg-1·d-1)混懸液灌胃，制作大鼠TIF模型；腺嘌呤灌胃7d后，干預(yù)組同時腹腔注射PNS(50 mg·kg-1·d-1)。在實驗第7d、14d、21d、28d，各組大鼠酶聯(lián)免疫吸附實驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測其血清中血小板源性生長因子(platelet-derived growth factor，PDGF)-BB水平，磺柳酸比濁法測量大鼠24

5、h尿蛋白含量，HE、Masson染色觀察大鼠腎臟病理變化，免疫組織化學(xué)方法觀察大鼠腎小管間質(zhì)α-平滑肌肌動蛋白(α-smooth muscle action，α-SMA)表達(dá)并行半定量分析。 結(jié)果：在實驗第7d、14 d、21d、28 d，模型組和干預(yù)組大鼠血清PDGF-BB水平均高于正常對照組(P<0.05)，但干預(yù)組大鼠血清PDGF-BB水平低于模型組，在實驗第14d、21d、28d均具有顯著性差異(P<0.05)；在實驗第

6、7d、14d、21d、28d，模型組和干預(yù)組大鼠24h尿蛋白量均較正常對照組增加(P<0.05)，但干預(yù)組大鼠24h尿蛋白量較模型組降低，在實驗第21d、28d均具有顯著性差異(P<0.05)；Masson染色結(jié)果顯示，在實驗第7d、14d、21d、28d，模型組和干預(yù)組大鼠腎間質(zhì)纖維化程度均較正常對照組加重，但干預(yù)組大鼠腎間質(zhì)纖維化程度較模型組減輕，在實驗第21d、28d均具有顯著性差異(P<0.05)；免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，在實驗第

7、7d、14d、21d、28d，模型組和干預(yù)組大鼠腎小管間質(zhì)α-SMA表達(dá)均較正常對照組增加，但干預(yù)組大鼠腎小管間質(zhì)α-SMA表達(dá)少于模型組，在實驗第21d、28d均具有顯著性差異(P<0.05)；HE染色結(jié)果顯示，干預(yù)組大鼠腎小管間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤、腎間質(zhì)水腫、腎小管擴(kuò)張、腎小管萎縮均輕于模型組。 結(jié)論：在腺嘌呤所致大鼠TIF早期階段給予PNS可降低其血清PDGF-BB水平，降低24h尿蛋白含量，減少腎小管間質(zhì)α-SMA表達(dá)，減少