α，β-脫氫氨基酸衍生物的合成及還原方法研究.pdf

1、刪刪9㈣Y15jlj口f⑧天畢大薯博士學(xué)位論文一。I_一忸‘州爿：●■j■D】0■■■_一級學(xué)科：些蘭三堡里堡查學(xué)科專業(yè)：查旦坐蘭作者姓名：型重指導(dǎo)教師：整壁塑塑天津大學(xué)研究生院2008年1月中文摘要中文摘要官能團(tuán)化的烯胺在有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域占有十分重要的地位，它們在藥物設(shè)計(jì)及多種具有生物活性物質(zhì)的合成中扮演了不容忽視的角色。a，p一脫氫氨基酸和a一烯胺酮(后者也被稱為n，p一脫氫氨基酸衍生物)作為這個(gè)大家庭的成員，不僅其骨架結(jié)構(gòu)頻繁出現(xiàn)在天

2、然產(chǎn)物及具有生物活性的物質(zhì)結(jié)構(gòu)中，而且它們能夠參與多種有機(jī)反應(yīng)，是有機(jī)合成領(lǐng)域有用的合成子。鑒于二者在有機(jī)化學(xué)中的廣泛應(yīng)用，對其合成方法的研究也越發(fā)重要。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道的成熟的合成方法，我們從經(jīng)濟(jì)易得的原料出發(fā)制備了研究反應(yīng)所需的多種帶有不同取代基的a一溴代羰基化合物和Ⅳ烷氧基酰胺。本論文以a一溴代羰基化合物和肛烷氧基酰胺為反應(yīng)底物，利用N—O鍵在堿性條件下易于斷裂的特點(diǎn)，通過優(yōu)化反應(yīng)條件找到了一鍋法制備伐，B一脫氫氨基酸和伍一烯胺酮的溫

3、和有效的方法。運(yùn)用此方法，我們得到了一系列結(jié)構(gòu)豐富的以一種構(gòu)型為主的產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)了該類反應(yīng)的一些反應(yīng)規(guī)律。通過單晶X射線衍射、NOE實(shí)驗(yàn)以及文獻(xiàn)調(diào)研確定這些化合物為Z式構(gòu)型。最后我們對合成的一系列0l，p一脫氫氨基酸衍生物碳碳雙鍵的還原進(jìn)行了方法學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)了操作簡便、反應(yīng)條件溫和、價(jià)廉高效的TMSCI／KI／MeCN還原體系。利用該體系還原伐，D一脫氫氨基酸衍生物的反應(yīng)尚未見報(bào)道，我們對其可能的反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了推測。多種不同結(jié)構(gòu)的a，p一