L-選擇素交聯促進白細胞內炎癥因子CSF-1基因轉錄的機制研究.pdf

1、L-選擇素是選擇素家族的一員，組成性的表達在各種類型的白細胞上，它能夠介導淋巴細胞的歸巢和白細胞向炎癥部位的募集，從而在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要的作用。L-選擇素不僅可以作為一個粘附分子起到捕獲白細胞的作用，還能作為一個信號分子在細胞粘附事件中發(fā)揮作用。L-選擇素與其單克隆抗體的結合，能引起細胞形態(tài)變化，細胞骨架重排，氧呼吸爆發(fā)，細胞內IL-8以及TNFα基因的表達上調等。這些研究顯示L-選擇素交聯引起白細胞內的不同信號途徑的活化過程可能與不

2、同激酶的活性和核轉錄因子的活化相關。 c-Abl激酶是一類非受體酪氨酸激酶，對信號轉導有重要作用。c-Abl包含催化結構域，脯氨酸富集結構域，SH2和SH3結構域。此外，在C端還包括核輸入和核輸出信號，F，G-肌動蛋白結合結構域。哺乳動物中c-Abl在核內和胞質中都有分布。核內c-Abl具有轉錄調節(jié)作用，特別是在應答細胞DNA損傷和凋亡時。 本文主要探討了c-Abl分子是否以及如何通過調節(jié)集落刺激因子-1(CSF-1

3、)基因的表達來參與由L-選擇素交聯起始的信號事件。實驗結果表明，過表達野生型而不是激酶突變型的c-Abl能夠增強由L-選擇素交聯引起的CSF-1基因的表達。用c-Abl激酶抑制劑處理活化前的細胞則降低了由c-Abl過表達引起的CSF-1基因的表達，說明L-選擇素交聯引起的CSF-1基因的表達增強依賴于c-Abl的激酶活性。發(fā)現，L-選擇素交聯后可以引起c-Abl入核，并且核內的c-Abl磷酸化c-Jun，進而調節(jié)AP-1的活性。此后，活