楊桃根總提取物對糖尿病小鼠肝糖代謝的影響及肝臟的保護(hù)作用.pdf

1、目的:觀察楊桃根總提取物對鏈脲佐菌素致糖尿病小鼠肝糖代謝的影響及肝損傷的保護(hù)作用。
　　方法:采用尾靜脈注射鏈脲佐菌素(STZ)建立糖尿病小鼠模型。將成模小鼠隨機(jī)分成模型組，二甲雙胍組，楊桃根總提取物(YTG)高、中、低劑量組（1.2、0.6、0.3 g·kg-1·d-1），另設(shè)正常組，每組10只。灌胃給藥，每天一次，連續(xù)4周。(1)對糖尿病小鼠糖代謝的影響:每周觀察小鼠情況并記錄體重變化;在第2、4周末測定空腹血糖值(FBG);

2、實驗?zāi)┢谶M(jìn)行口服葡萄糖糖耐量試驗(OGTT);并測定肝臟組織中肝糖原含量，己糖激酶(HK)和丙酮酸激酶(PK)的活性;采用FQ-PCR測定肝糖代謝的相關(guān)代謝酶葡萄糖-6-磷酸酶(G6pase)、磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶(PECK)和糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）mRNA的表達(dá)水平。
　　(2)對肝臟的保護(hù)作用:實驗?zāi)┤⊙?，采用自動生化儀測定血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和堿性磷酸酶(ALP)的含量;取部分肝臟

3、組織勻漿，用ELISA法測定肝臟組織中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6（IL-6）的含量;用10％的肝臟組織勻漿測定丙二醛(MDA)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)的活性;HE染色觀察肝臟組織的病理變化。
　　結(jié)果:(1)對糖尿病小鼠糖代謝的影響:與模型組比較，二甲雙胍組和楊桃根總提取物高、中劑量組的小鼠體重明顯增加（P＜0.05或P＜0.01);在給藥2周后，二甲雙胍組和楊桃根總提

4、取物高、中劑量組，血糖明顯下降，給藥4周后，各給藥組空腹血糖明顯降低(P＜0.05或P＜0.01);與模型組比較，各給藥組血糖曲線下面積明顯減少(P＜0.01)，肝糖原含量顯著增加，PK的活性顯著增強(qiáng)(P＜0.05或P＜0.01);二甲雙胍組和楊桃根總提取物高、中劑量組HK的活性增強(qiáng)(P＜0.05或P＜0.01)，楊桃根總提取物低劑量組HK的活性增加，但在統(tǒng)計學(xué)上沒有顯著性差異;與模型組比較，二甲雙胍組和楊桃根總提取物高、中劑量組的G6

5、pase的相對表達(dá)量明顯減少（P＜0.05或P＜0.01);二甲雙胍組與楊桃根總提取物高劑量組的PECK的相對表達(dá)量減少（P＜0.05或P＜0.01);各給藥組中GSK-3β的相對表達(dá)量均有不同程度的增加，但都沒有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　(2)對肝臟的保護(hù)作用:給藥4周后，與模型組比較，各給藥組血清中的AST、ALT、ALP均有顯著性下降（P＜0.05, P＜0.01);與模型組比較，各給藥組肝臟組織中TNF-α的含量明顯減少(P＜0.

6、05, P＜0.01)，二甲雙胍組和楊桃根總提取物高、中劑量組肝臟組織中IL-6的含量明顯減少（P＜0.01)，楊桃根總提取物低劑量組肝臟組織中IL-6的含量減少，但是沒有顯著性差異;與模型組比較，二甲雙胍組和楊桃根總提取物高、中劑量組肝臟SOD的活性提高(P＜0.05或P＜0.01)，楊桃根總提取物低劑量組肝臟SOD的活性增加，但是統(tǒng)計學(xué)上沒有顯著性差異;二甲雙胍組和楊桃根總提取物高、中、低劑量組MDA含量明顯降低（P＜0.05或P＜

7、0.01)，GSH-px活性明顯提高（P＜0.05或P＜0.01）;此外，病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)楊桃根總提取物對糖尿病所引起的肝損傷具有保護(hù)作用。
　　結(jié)論:楊桃根總提取物通過增強(qiáng)糖代謝酶HK、PK的活性，增加肝糖原的合成，降低糖尿病小鼠血糖，改善糖耐量;下調(diào)糖異生關(guān)鍵酶G6pase、PECK mRNA的表達(dá)水平，使肝臟糖異生減少，肝糖輸出下降，進(jìn)而降低血糖;并對糖尿病所并發(fā)的肝臟損傷具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與減少肝臟炎癥因子的產(chǎn)生及