楊桃根總提取物對(duì)糖尿病小鼠肝糖代謝的影響及肝臟的保護(hù)作用.pdf

1、目的:觀察楊桃根總提取物對(duì)鏈脲佐菌素致糖尿病小鼠肝糖代謝的影響及肝損傷的保護(hù)作用。
　　方法:采用尾靜脈注射鏈脲佐菌素(STZ)建立糖尿病小鼠模型。將成模小鼠隨機(jī)分成模型組，二甲雙胍組，楊桃根總提取物(YTG)高、中、低劑量組（1.2、0.6、0.3 g·kg-1·d-1），另設(shè)正常組，每組10只。灌胃給藥，每天一次，連續(xù)4周。(1)對(duì)糖尿病小鼠糖代謝的影響:每周觀察小鼠情況并記錄體重變化;在第2、4周末測(cè)定空腹血糖值(FBG);

2、實(shí)驗(yàn)?zāi)┢谶M(jìn)行口服葡萄糖糖耐量試驗(yàn)(OGTT);并測(cè)定肝臟組織中肝糖原含量，己糖激酶(HK)和丙酮酸激酶(PK)的活性;采用FQ-PCR測(cè)定肝糖代謝的相關(guān)代謝酶葡萄糖-6-磷酸酶(G6pase)、磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶(PECK)和糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）mRNA的表達(dá)水平。
　　(2)對(duì)肝臟的保護(hù)作用:實(shí)驗(yàn)?zāi)┤⊙捎米詣?dòng)生化儀測(cè)定血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和堿性磷酸酶(ALP)的含量;取部分肝臟

3、組織勻漿，用ELISA法測(cè)定肝臟組織中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6（IL-6）的含量;用10％的肝臟組織勻漿測(cè)定丙二醛(MDA)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-px)的活性;HE染色觀察肝臟組織的病理變化。
　　結(jié)果:(1)對(duì)糖尿病小鼠糖代謝的影響:與模型組比較，二甲雙胍組和楊桃根總提取物高、中劑量組的小鼠體重明顯增加（P＜0.05或P＜0.01);在給藥2周后，二甲雙胍組和楊桃根總提

4、取物高、中劑量組，血糖明顯下降，給藥4周后，各給藥組空腹血糖明顯降低(P＜0.05或P＜0.01);與模型組比較，各給藥組血糖曲線下面積明顯減少(P＜0.01)，肝糖原含量顯著增加，PK的活性顯著增強(qiáng)(P＜0.05或P＜0.01);二甲雙胍組和楊桃根總提取物高、中劑量組HK的活性增強(qiáng)(P＜0.05或P＜0.01)，楊桃根總提取物低劑量組HK的活性增加，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒(méi)有顯著性差異;與模型組比較，二甲雙胍組和楊桃根總提取物高、中劑量組的G6

5、pase的相對(duì)表達(dá)量明顯減少（P＜0.05或P＜0.01);二甲雙胍組與楊桃根總提取物高劑量組的PECK的相對(duì)表達(dá)量減少（P＜0.05或P＜0.01);各給藥組中GSK-3β的相對(duì)表達(dá)量均有不同程度的增加，但都沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　(2)對(duì)肝臟的保護(hù)作用:給藥4周后，與模型組比較，各給藥組血清中的AST、ALT、ALP均有顯著性下降（P＜0.05, P＜0.01);與模型組比較，各給藥組肝臟組織中TNF-α的含量明顯減少(P＜0.

6、05, P＜0.01)，二甲雙胍組和楊桃根總提取物高、中劑量組肝臟組織中IL-6的含量明顯減少（P＜0.01)，楊桃根總提取物低劑量組肝臟組織中IL-6的含量減少，但是沒(méi)有顯著性差異;與模型組比較，二甲雙胍組和楊桃根總提取物高、中劑量組肝臟SOD的活性提高(P＜0.05或P＜0.01)，楊桃根總提取物低劑量組肝臟SOD的活性增加，但是統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒(méi)有顯著性差異;二甲雙胍組和楊桃根總提取物高、中、低劑量組MDA含量明顯降低（P＜0.05或P＜

7、0.01)，GSH-px活性明顯提高（P＜0.05或P＜0.01）;此外，病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)楊桃根總提取物對(duì)糖尿病所引起的肝損傷具有保護(hù)作用。
　　結(jié)論:楊桃根總提取物通過(guò)增強(qiáng)糖代謝酶HK、PK的活性，增加肝糖原的合成，降低糖尿病小鼠血糖，改善糖耐量;下調(diào)糖異生關(guān)鍵酶G6pase、PECK mRNA的表達(dá)水平，使肝臟糖異生減少，肝糖輸出下降，進(jìn)而降低血糖;并對(duì)糖尿病所并發(fā)的肝臟損傷具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與減少肝臟炎癥因子的產(chǎn)生及