電噴霧萃取電離質(zhì)譜用于腎功能不全患者呼出氣體分析的研究.pdf

1、隨著生活方式的改變及中國邁入老齡化社會，慢性腎臟?。–KD）的患病率逐漸增加，且腎臟代償功能極其強(qiáng)大，因此在非侵入性、無損、安全的情況下，CKD的早預(yù)防、早檢測、早治療和預(yù)后具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。人體呼出氣體攜帶大量的生理及病理信息，且作為非侵入性獲取樣品，具有無損、取樣簡便、連續(xù)可得等特征，近年來呼出氣體逐漸成為代謝組學(xué)研究的樣品，在診斷方法學(xué)和技術(shù)方面快速發(fā)展。本文簡要地回顧了慢性腎功能不全（CRF）在臨床上的診斷及治療，闡述了呼

2、出氣體的采樣方法及檢測技術(shù)，著重探討了研究新興離子化電噴霧萃取電離質(zhì)譜（EESI-MS）這種新興離子化質(zhì)譜技術(shù)在CRF患者的呼出氣體分析中的應(yīng)用。
　　本論文主要內(nèi)容包括：
　　1） CRF患者呼出氣體的高分辨質(zhì)譜分析。采用 EESI離子源耦合LTQ-Orbitrap-XL質(zhì)譜儀構(gòu)建了呼出氣體活體檢測技術(shù)平臺，將其用于實(shí)時在線分析正常人餐前、餐后的呼出氣體，結(jié)合PCA對樣品的指紋譜圖進(jìn)行分類識別，并查找出內(nèi)源性標(biāo)志物（如丙酮

3、）和外源性標(biāo)志物（如酞酸丁二酯）；在此基礎(chǔ)上，針對CRF患者的呼出氣體進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)病人和健康人群的呼出氣體能區(qū)分，且反映出男女性別不同而具有不同的呼出氣體指紋譜圖，綜合醫(yī)學(xué)臨床及病理尋找出了CKD特有的潛在標(biāo)志物—三甲胺、5-羥基吲哚乙酸。
　　2）CRF患者呼出氣體中肌酐的半定量分析。在不需復(fù)雜的樣品收集、預(yù)處理下，對EESI工作條件及萃取呼出氣體條件進(jìn)行優(yōu)化，采用EESI-MS/MS法對CRF患者呼出氣體的肌酐含量進(jìn)行半定量