缺血性卒中患者低高密度脂蛋白膽固醇血癥的相關(guān)危險因素分析.pdf

1、目的:生理狀態(tài)下的高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoproteincholesterol，HDL-C)在體內(nèi)發(fā)揮逆向轉(zhuǎn)運膽固醇、抗炎及抗氧化作用;而在炎癥和代謝異常等病理狀態(tài)下，HDL-C經(jīng)過氧化、糖基化或酪氨?；刃揎椬饔?，使HDL-C的結(jié)構(gòu)、組成成分發(fā)生改變，并誘發(fā)低HDL-C血癥產(chǎn)生。從而表現(xiàn)出促炎、促氧化等特性，成為動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)發(fā)生、發(fā)展的危險因素。故低HDL-C血癥作

2、為國人脂代謝異常的最常見形式，應為缺血性卒中的危險因素，與卒中的發(fā)生、復發(fā)以及卒中急性期病情嚴重程度的密切相關(guān)。由此，關(guān)注低HDL-C血癥，探討低HDL-C血癥的危險因素至關(guān)重要。
　　基于此，本研究以缺血性卒中患者為研究對象，分析缺血性卒中患者低HDL-C血癥的患病率，探討缺血性卒中患者低HDL-C血癥的相關(guān)危險因素。
　　方法:
　　1、研究對象:以2006年12月至2012年12月入住河北醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院神經(jīng)

3、內(nèi)科，依據(jù)改良版TOAST卒中病因分型的診斷標準，將明確診斷為大動脈粥樣硬化(large artery atherosclerosis，LAA)及小血管病變(Small artery disease，SAD)的患者作為研究對象，且所有入組患者均具有標準的人口構(gòu)成情況及血管病危險因素登記。并排除心源性栓塞、其他原因及未明原因的缺血性卒中患者;患有嚴重肝、腎功能受損及臨床資料不全者。
　　2、低高密度脂蛋白膽固醇血癥的診斷標準:依據(jù)美

4、國ATPⅢ標準，低HDL-C血癥定義為:HDL-C≤1.03mmol/L;
　　孤立低HDL-C血癥:定義為HDL-C≤1.03mmol/L，且甘油三酯(triglycerides，TG)＜1.7mmol/L+低密度脂蛋白膽固醇(low-densitylipoprotein cholesterol,LDL-C)＜2.59mmol/L。
　　其他各成分脂代謝紊亂定義為:總膽固醇(tatal cholesterol，TC≥5.1

5、8mmol/L和（或）TG≥1.7mmol/L和（或）LDL-C≥2.59mmol/L。
　　3、統(tǒng)計學方法:采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學分析。以低HDL-C血癥組患者作為因變量，各血管病危險因素如高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒等因素作為自變量，依次應用單因素及多因素Logistic回歸分析，評估低HDL-C血癥與各血管病危險因素的相關(guān)性。P＜0.05判定為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:
　　1、滿足入選標準的缺血性

6、卒中患者1358例，男性897例，女性461例，診斷為LAA患者795例，SAD患者562例。所有入組患者低HDL-C血癥的患病率為64.2％，其中男性60.8％，女性39.2％，差別有顯著性意義(x2=29.074，P＜0.01); LAA組患者低HDL-C血癥的患病率為61.0％，明顯高于SAD組患者(39.0％)，差異具有統(tǒng)計學意義(x2=5.674，P＜0.01)。本研究入組患者中僅有HDL-C水平降低，而低密度脂蛋白和甘油三酯

7、水平均正常的孤立低HDL-C血癥的患病率為31.8％，成為亞洲人群常見的脂質(zhì)表型。本研究說明缺血性卒中患者低HDL-C血癥的發(fā)生率較高，尤其更常見于男性及LAA患者。
　　2、缺血性卒中患者發(fā)生低HDL-C血癥的危險因素
　　以低HDL-C血癥為因變量，各血管病危險因素為自變量，經(jīng)遞次單因素、多因素logistic回歸分析顯示:增加低HDL-C血癥發(fā)病風險的獨立危險因素依次為:男性、高TG血癥、糖尿病和他汀使用史(OR值分別

8、為3.318、2.529、1.652、1.457;P值均＜0.05)。而年齡(P=1.131)、吸煙(P=0.471)、飲酒(P=0.101)、高血壓(P=0.657)、卒中史(P=0.552)、冠心病史(P=0.937)、高LDL-C(P=0.075)與低HDL-C血癥發(fā)生無顯著相關(guān)性。TC與HDL-C水平呈正相關(guān)(OR=0.400，95％ CI0.301-0.530，P=0.000)。高TC血癥的存在往往伴有高HDL-C，說明兩者之

9、間存在互為轉(zhuǎn)換的關(guān)系。
　　對不同性別缺血性卒中患者低HDL-C血癥的危險因素進行分析，結(jié)果顯示:男性缺血性卒中患者組低HDL-C血癥的獨立危險因素依次是高TG、他汀類藥物、糖尿病、吸煙、飲酒(OR值分別為2.384、1.715、1.535、1.475、1.455;P值均＜0.05);而女性組低HDL-C血癥的獨立危險因素僅有高TG和糖尿病(OR值分別為2.780、1.910;P值均＜0.05)。說明女性性別是低HDL-C的保護性

10、因素，可能與雌激素具有增加成熟HDL2的含量的作用有關(guān)。而吸煙、飲酒史為男性缺血性卒中患者低HDL-C血癥的獨立危險因素，說明吸煙、飲酒等不良生活習慣可以誘發(fā)低HDL-C血癥的產(chǎn)生，從而誘發(fā)動脈粥樣硬化以及卒中的發(fā)生。
　　對不同卒中亞型的缺血性卒中患者低HDL-C血癥的危險因素進行分析發(fā)現(xiàn):男性、高TG及糖尿病同樣為不同亞型缺血性卒中患者低HDL-C血癥的獨立危險因素;而他汀使用史僅與SAD患者的低HDL-C血癥密切相關(guān)(OR值

11、=2.0202，P=0.002)。說明高TG血癥同樣為亞洲人群常見的脂代謝異常類型，而高TG血癥可通過多種機制導致HDL-C水平減低:高TG血癥可使卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(LCAT)、脂蛋白酯酶(LPL)活性減弱，從而使HDL-C成熟代謝受阻;而且高TG血癥患者的膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)活性增強，使HDL-C所運輸?shù)哪懝檀济撌?，導致HDL-C重構(gòu)，血中HDL-C含量降低。而糖尿病作為低HDL-C血癥的獨立危險因素，不僅與高血糖情況下

12、，HDL-C中的蛋白質(zhì)發(fā)生直接糖基化修飾，使HDL-C水平降低有關(guān)，而且糖尿病時，胰島素抵抗、糖利用障礙，一方面可促進脂肪分解和炎性反應使HDL-C水平的降低;另一方面通過促進TG分泌增加而發(fā)生高TG血癥，進一步加劇HDL-C水平的降低。故臨床上需積極控制患者血管病危險因素，尤其對于糖尿病合并高TG血癥者更需早期干預。
　　因本研究作為回顧性研究，所入選患者服用他汀藥物的種類和期限各不相同，且不同他汀類藥物作用不盡相同，故不能肯定

13、他汀類藥物應用史為低HDL-C血癥的危險因素。
　　3、對孤立低HDL-C血癥進行相關(guān)危險因素分析顯示:男性、糖尿病及他汀使用史是孤立的低HDL-C血癥發(fā)病風險的獨立危險因素(OR值分別為2.557、1.754、2.152;P值分別為0.000、0.017、0.002)。說明孤立低HDL-C血癥的危險因素、臨床意義均等同于低HDL-C血癥，其作為缺血性卒中的危險因素應予以重視。
　　結(jié)論:本研究入組的缺血性卒中患者低HDL-