NAFLD患者非高密度脂蛋白膽固醇與頸動脈粥樣硬化的相關性研究.pdf

1、目的:非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是當前全球慢性肝病的最常見病因。NAFLD人群存在代謝障礙，動脈粥樣硬化以及更易形成血栓，其中動脈粥樣硬化是心血管疾病發(fā)生及發(fā)展重要的潛在影響因素。頸動脈粥樣硬化影像學表現(xiàn)為頸動脈內(nèi)-中膜厚度(IMTc)增厚和頸動脈斑塊形成，是對全身性動脈粥樣硬化的早期評估。NAFLD與血脂異常息息相關，非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）可能比低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)更好反映NAFLD脂代謝變化。本課題旨在

2、研究NAFLD人群血清非HDL-C水平與動脈粥樣硬化的相關性及其可能的相關機制。
　　方法:依據(jù)2010年中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的非酒精性脂肪性肝病診療指南，選取2014年3月-2014年11月期間在河北省人民醫(yī)院體檢中心健康體檢的NAFLD患者500例納入研究對象，同時選取年齡相匹配的無NAFLD受試者550例作為對照組。經(jīng)知情同意后，取靜脈血4ml，3000轉(zhuǎn)/分離心，分離血清儲存于-80℃冰箱;應用全

3、自動生化分析儀檢測血脂、血糖、肝功、腎功等生化指標;利用Frost法計算非HDL-C;應用WST-1法自測血清超氧化物歧化酶(SOD)，TBA法自測血清丙二醛(MDA)水平;應用ACUSONS2000超聲儀檢查IMTc和頸動脈斑塊形成情況;采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。
　　結果:將研究對象分為兩組，NAFLD組500例，平均年齡52.63±9.77歲，其中男性受試者369例，女性受試者131例;無NAFLD組550例作為

4、對照，平均年齡53.27±9.27歲，其中男性受試者311例，女性受試者239例。
　　1、比較NAFLD組和無NAFLD組的一般情況:兩組年齡和糖尿病病史比較未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異(P=0.298，P=0.051)。NAFLD組腰圍(WC)、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FBG)均明顯高于無NAFLD組96[90，101]cmvs87[80，94]cm，(27.17±2.70kg/m2vs24.14

5、±2.79kg/m2),(131.06±16.74mmHg vs123.92±16.65m mHg),(86[80,94]mmHg vs80[80,88]mmHg),(5.46[5.06,6.14]mmol/l vs5.18[4.89,5.57]mmol/l)，差異顯著(均P＜0.001);59.4％有吸煙史者患有NAFLD,與無吸煙史者相比有差異，P＜0.001;男性NAFLD患病率54.2％，明顯高于女性32.8％(P＜0.001)

6、。兩組脂質(zhì)代謝相關指標比較，除NAFLD組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)(0.99[0.86,1.16]mmol/l vs1.165[1.00,1.42]mmol/l)低于對照組外，NAFLD組的甘油三酯(TG)(1.89[1.35,2.64]mmol/l vs1.07[0.82,1.52]mmol/l)、總膽固醇(TC)（5.11±0.89mmol/l vs4.11±0.88mmol/l）、以及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(2.

7、92±0.747mmol/l vs2.62±0.694mmol/l)水平均顯著高于無NAFLD組（均P＜0.001）;兩組肝功能指標天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)(20.00[16.00,24.00]U/L vs18.00[15.75,21.00]U/L)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)(23.00[17.00,33.50]U/L vs17.00[13.00,23.00]U/L)以及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)(33.00[23.00,49.

8、00]U/L vs16.00[3.61,25.00]U/L)（均P＜0.001）發(fā)現(xiàn)，NAFLD組比無NAFLD組均明顯增加;兩組腎功能指標尿素氮(BUN)(5.08[4.38,6.01]mmol/l vs4.97[4.03,5.88]mmol/l)(P=0.039)、肌酐(Cr)(86.00[76.50,94.00]umol/l vs81.00[73.00,92.00]umol/l)(P＜0.001)、尿酸(Uric)(353.00[

9、304.50,406.50]umol/lvs291.00[248.50,348.50]umol/l)(P＜0.001)，NAFLD組均明顯高于無NAFLD組。NAFLD組血清SOD水平明顯低于無NAFLD組(11.97±4.76U/ml vs13.33±4.72U/ml)（P＜0.001）;而血清MDA水平NAFLD組較高(5.67±1.34nmol/ml vs5.30±1.96nmol/ml)，P=0.001。 NAFLD組和無NAF

10、LD組頸動脈粥樣硬化發(fā)生率分別為51.0％和37.7％, NAFLD組有增高趨勢(x2=16.581, P＜0.001)。
　　2、非HDL-C與NAFLD的相關性:NAFLD組非HDL-C水平明顯高于無NAFLD組(3.96±0.84mmol/l vs3.46±0.89mmol/l)，P＜0.001。將全部受試者非HDL-C按四分位水平分為4組NAFLD的患病率分別為26.8％,44.0％,54.1％,66.2％, P＜0.00

11、1，兩兩比較，P值與a'值=0.017相比較，差異顯著（均P＜0.001），結果顯示NAFLD患病率隨非HDL-C升高而明顯增加。對納入人群的性別，BMI, WC, GGT, Uric, FBG,非HDL-C, HDL-C，有無吸煙史，高血壓病等因素，進行二元logistic回歸分析顯示，OR值分別為1.874(95％CI:1.071-3.280),1.666(95％CI:1.239-2.240),1.053(95％CI:1.017-1

12、.091),1.022(95％CI:1.013-1.032),1.005(95％CI:1.002-1.008),1.218(95％CI:1.036-1.433),1.285(95％CI:1.039-1.589),0.194(95％CI:0.104-0.360),1.087(95％CI:0.741-1.593),1.070(95％CI:0.699-1.637)吸煙史及高血壓病無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，HDL-C值是NAFLD的保護因素

13、，而男性，BMI，WC，GGT，Uric，F(xiàn)BG，非HDL-C均為NAFLD的獨立危險因素（均P＜0.05）。
　　3、LDL-C與NAFLD相關性:NAFLD組LDL-C水平顯著高于無NAFLD組（2.92±0.747mmol/l vs2.62±0.694mmol/l)(P＜0.001)。將所有受試者BMI、WC、空腹血糖、非HDL-C、LDL-C、TC、TG進行l(wèi)ogistic回歸顯示，OR值分別為1.845(95％CI:1.

14、425-2.387)，1.046(95％CI:1.018-1.074),1.270(95％CI:1.090-1.479),2.553(95％CI:1.355-4.81),1.657(95％CI:1.034-2.655),0.369(95％CI:0.216-0.630),1.602(95％CI:1.286-1.997)，P值分別為0.000，0.001，0.002，0.004，0.036，0.000，0.000，發(fā)現(xiàn)非HDL-C與NAFL

15、D的相關性強于LDL-C和TG。
　　4、NAFLD患者非HDL-C與頸動脈粥樣硬化發(fā)生率的相關性:以NAFLD組受試者非HDL-C四分位水平進行分4組，頸動脈粥樣硬化發(fā)生率分別為39.90％，47.20％，56.60％，60.20％，P=0.009。兩兩比較，P值分別為0.234，0.011，0.002，將P值與a'值=0.017相比較，隨著非HDL-C水平的增加，頸動脈粥樣硬化發(fā)生率在逐漸升高。
　　5、NAFLD患者非

16、HDL-C與SOD的相關性:以NAFLD組受試者非HDL-C四分位水平進行分組，SOD平均水平分別為14.78±5.02 nmol/ml，12.19±3.07nmol/ml，11.65±5.04nmol/ml，9.46±3.98 nmol/ml，兩兩比較發(fā)現(xiàn)，SOD隨非HDL-C水平增加而降低（均P＜0.001）。
　　6、NAFLD患者非HDL-C與MDA的相關性:以NAFLD組受試者非HDL-C四分位水平進行分組，MDA平均水

17、平分別為4.86±1.40nmol/ml，5.42±1.05nmol/ml，5.75±1.05nmol/ml，6.53±1.22nmol/ml，兩兩比較發(fā)現(xiàn)，MDA隨非HDL-C水平增加而增加，差異顯著(P=0.001，P＜0.001，P＜0.001)。
　　7、無NAFLD組非HDL-C與SOD，MDA的相關性:以無NAFLD組受試者非HDL-C四分位水平進行分組，并將4組SOD、MDA分別進行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)無論SOD還是MDA