多發(fā)性骨髓瘤患者外周血循環(huán)微泡的腫瘤標(biāo)志物作用研究.pdf

1、目的：在前期研究基礎(chǔ)上擴(kuò)大研究病例數(shù)，通過(guò)研究MM患者外周血cirMVs數(shù)目與患者疾病特征相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性，重點(diǎn)關(guān)注外周血cirMVs在MM骨病和腎病等標(biāo)志性特征中的臨床腫瘤標(biāo)志物作用和意義，為MM挖掘基于cirMVs的臨床診斷和疾病進(jìn)展標(biāo)志物。
　　方法：使用EDTA抗凝采血管收集初治骨髓瘤患者外周血標(biāo)本，差異離心法獲取無(wú)血小板血漿(platelet free plasma, PFP)獲取PB-cirMVs，使用calcein-

2、AM標(biāo)記cirMVs，隨后使用CD138、CD38、CD19、CD45進(jìn)一步標(biāo)記cirMVs，使用流式細(xì)胞術(shù)分析患者外周血循環(huán) MVs中 CD138+ cirMVs、CD138+/CD38+ cirMVs、CD138-/CD19+cirMVs和CD38+/CD45-cirMVs數(shù)目，分析健康志愿者與初治骨髓瘤病人PB-cirMVs數(shù)目之間的差異以及與臨床特征的相關(guān)性，使用 ROC曲線分析 CD138+ cirMVs、CD138+/CD3

3、8+cirMVs對(duì)MM、MM骨病和MM腎損害診斷的曲線下面積AUC。
　　結(jié)果：將本次研究結(jié)果與前期結(jié)果綜合起來(lái)，發(fā)現(xiàn)⑴MM患者外周血 CD138+cirMVs數(shù)目顯著高于正常對(duì)照組，對(duì) MM具有診斷價(jià)值，ROC曲線的曲線下面積AUC=0.734；MM患者CD138+cirMVs數(shù)目與骨損害、腎損害呈明顯正相關(guān)，對(duì)骨病和腎損害的診斷ROC曲線AUC分別為0.708、0.731，復(fù)發(fā)患者CD138+cirMVs數(shù)目顯著高于初治患者，

4、與骨髓瘤分期（D-S、ISS）無(wú)相關(guān)性，與反映腫瘤負(fù)荷的β2-MG、血鈣濃度、疾病分型、CRP、血白蛋白、LDH無(wú)明顯相關(guān)性；⑵CD138+/CD38+cirMVs數(shù)目顯著高于正常對(duì)照組，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤診斷價(jià)值更大，ROC曲線的曲線下面積AUC=0.906；且患者CD138+/CD38+cirMVs數(shù)目與D-S分期有相關(guān)性，與骨損害、β2-MG、血鈣濃度、CRP、血白蛋白、LDH無(wú)明顯相關(guān)性；⑶ CD138-/CD19+和CD38+/C

5、D45-是目前研究中傾向的骨髓瘤干細(xì)胞的表面標(biāo)志，本研究同樣統(tǒng)計(jì)了CD138-/CD19+cirMVs和 CD38+/CD45-cirMVs數(shù)目，發(fā)現(xiàn)均顯著高于正常對(duì)照，但未發(fā)現(xiàn)它們與D-S分期、ISS分期、β2-MG、LDH之間的相關(guān)性。
　　結(jié)論：MM患者與健康體檢者外周血cirMVs有顯著差異，MM患者外周血cirMVs與MM特異的骨病和腎損害有明顯相關(guān)性，與腫瘤負(fù)荷相關(guān)的β2-MG、LDH等未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)性，是診斷MM、M