首發(fā)青少年抑郁癥患者認(rèn)知功能與靜息態(tài)功能磁共振、彌散張量成像相關(guān)性研究.pdf

1、背景：
　　抑郁癥是一種疾病負(fù)擔(dān)沉重的精神疾病，其發(fā)病機(jī)制并不明確。高患病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率和高自殺率是抑郁癥的特點(diǎn)。抑郁癥患者的認(rèn)知功能障礙普遍存在。青少年重性抑郁障礙（MDD）患病率逐年升高，認(rèn)知損害將會(huì)嚴(yán)重影響青少年的社會(huì)功能及其心智發(fā)展。隨著影像成像技術(shù)的迅速發(fā)展，越來越多的人關(guān)注抑郁癥的神經(jīng)影像學(xué)研究。既往成人抑郁癥神經(jīng)影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了一些腦區(qū)的結(jié)構(gòu)或功能障礙，但由于抑郁癥常發(fā)生于青春期，且大腦網(wǎng)絡(luò)在青春期發(fā)育不成熟

2、的特殊性，成人與青少年的同一精神疾病的神經(jīng)生物學(xué)的過程不同，強(qiáng)調(diào)了與成人抑郁癥區(qū)別研究的必要性。綜上所述，充分表明了研究青少年MDD認(rèn)知功能及腦影像學(xué)的重要性。
　　目的：
　　1、探討首發(fā)青少年MDD認(rèn)知功能特點(diǎn)、靜息狀態(tài)下的腦功能活動(dòng)及腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)變化；
　　2、分析首發(fā)青少年MDD認(rèn)知功能與腦功能、腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的相關(guān)性。
　　方法：
　　對(duì)40例符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（第四版，DSM-IV）中

3、重性抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的青少年MDD患者和40例性別、年齡和受教育年限相匹配健康對(duì)照者，采用威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WCST）和連線測(cè)試（TMT）進(jìn)行認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)，然后進(jìn)行磁共振常規(guī)序列、靜息態(tài)功能磁共振（fMRI）及彌散張量成像（DTI）掃描。最后對(duì)入組80例受試者認(rèn)知功能及fMRI數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，將異常認(rèn)知功能與fMRI中的局部一致性(ReHo)和分?jǐn)?shù)低頻振幅(fALFF)進(jìn)行相關(guān)分析。DTI掃描時(shí)因參數(shù)不同最終入組患者組18例，對(duì)照組1

4、8例，對(duì)這36例受試者認(rèn)知功能及DTI數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，最后將異常認(rèn)知功能與分?jǐn)?shù)各向異性(FA)進(jìn)行相關(guān)分析。
　　結(jié)果：
　　1、認(rèn)知功能與功能磁共振相關(guān)性研究
　　1.1認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)結(jié)果
　　WSCT結(jié)果顯示患者組的完成分類數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)均少于正常對(duì)照組（P<0.01）；總應(yīng)答數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、錯(cuò)誤思考時(shí)間、完成第一個(gè)分類應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)均多于正常對(duì)照組（P<0.01）。而兩組間的正確思考時(shí)間、非持續(xù)

5、錯(cuò)誤數(shù)、不能完成分類數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.01）。
　　TMT結(jié)果顯示：患者組的TMT-A完成時(shí)間、TMT-B完成時(shí)間、TMT-B錯(cuò)誤次數(shù)均多于正常對(duì)照組（P<0.01）。而TMT-A錯(cuò)誤次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.01）。
　　相關(guān)分析結(jié)果顯示：將患者組年齡、受教育年限、病程及疾病嚴(yán)重程度與異常認(rèn)知功能行相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)受教育年限與TMT-B完成時(shí)間呈負(fù)相關(guān)（r=-0.313，P=0.049），即受教育年限越高T

6、MT-B測(cè)驗(yàn)完成時(shí)間越短。本研究未發(fā)現(xiàn)年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度與異常認(rèn)知功能存在相關(guān)性（P>0.05）。
　　1.2ReHo分析結(jié)果
　　靜息態(tài)下患者組與對(duì)照組相比ReHo值升高的腦區(qū)主要位于左側(cè)中腦、左側(cè)額下回/眶回、右側(cè)中央前回/中央旁小葉、左側(cè)顳中回、左側(cè)中央前回/額中回，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；ReHo值降低的腦區(qū)有左側(cè)枕中回、雙側(cè)額直回、右側(cè)顳上回、右側(cè)顳中回，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　

7、　相關(guān)分析結(jié)果顯示：將患者組異常腦區(qū)ReHo值與病程及疾病嚴(yán)重程度做相關(guān)分析，結(jié)果顯示無相關(guān)關(guān)系（P>0.05）。
　　將患者組異常認(rèn)知功能與腦區(qū)ReHo值做相關(guān)分析，結(jié)果顯示正確應(yīng)答數(shù)與右側(cè)中央前回/中央旁小葉呈正相關(guān)（r=0.378，p=0.043）；錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)與右側(cè)中央前回/中央旁小葉呈負(fù)相關(guān)（r=-0.368，p=0.049；r=-0.436，p=0.018）。
　　1.3fALFF分析結(jié)果
　　靜

8、息態(tài)下患者組與對(duì)照組相比fALFF值增高的區(qū)域主要位于左額上回、左側(cè)額下回、右側(cè)海馬旁回、左側(cè)前扣帶回、右側(cè)中央前回、左側(cè)中腦、左側(cè)中央旁小葉，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；fALFF值降低的區(qū)域有雙側(cè)尾狀核，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　相關(guān)分析結(jié)果顯示：將患者組異常腦區(qū)fALFF值與病程及疾病嚴(yán)重程度做相關(guān)分析，結(jié)果顯示無相關(guān)關(guān)系（p>0.05）。
　　將患者組異常認(rèn)知功能與腦區(qū)fALFF值做相關(guān)分析，結(jié)果

9、顯示TMT-A完成時(shí)間、TMT-B錯(cuò)誤次數(shù)與左側(cè)額下回呈正相關(guān)（r=0.537，p=0.003；r=0.371，p=0.048）；TMT-B錯(cuò)誤次數(shù)與左側(cè)顳中回呈正相關(guān)（r=0.383，p=0.040）；TMT-B完成時(shí)間、TMT-B錯(cuò)誤次數(shù)與右側(cè)中央前回呈正相關(guān)（r=0.424，p=0.022；r=0.545，p=0.002）；TMT-B完成時(shí)間與左側(cè)中腦呈正相關(guān)（r=0.514，p=0.004）。
　　2、認(rèn)知功能與彌散張量成

10、像相關(guān)性研究
　　2.1認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)結(jié)果
　　WSCT結(jié)果顯示：患者組的總應(yīng)答數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、錯(cuò)誤思考時(shí)間、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)均多于正常對(duì)照組（P<0.05）；而兩組間的完成分類數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、正確思考時(shí)間、完成第一個(gè)分類應(yīng)答數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)、非持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、不能完成分類數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　TMT結(jié)果顯示：患者組的TMT-A完成時(shí)間、TMT-B完成時(shí)間多于正常對(duì)照組（P<0.05）；而兩組間TMT-A錯(cuò)誤次數(shù)

11、、TMT-B錯(cuò)誤次數(shù)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　相關(guān)分析結(jié)果顯示：將患者組年齡、受教育年限、病程及疾病嚴(yán)重程度與異常認(rèn)知功能行相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)受教育年限與TMT-A完成時(shí)間呈負(fù)相關(guān)（r=-0.337，P=0.044），即受教育年限越高TMT-A測(cè)驗(yàn)完成時(shí)間越短。
　　患者組的17-HAMD評(píng)分與總應(yīng)答數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、錯(cuò)誤思考時(shí)間、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、TMT-B完成時(shí)間呈正相關(guān)（r=0.461，P=0.005；r=0.

12、468，P=0.004；r=0.468，P=0.004；r=0.514，P=0.001；r=0.438，P=0.008），即抑郁程度越重，以上應(yīng)答數(shù)越多時(shí)間越長(zhǎng)。
　　病程與總應(yīng)答數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、錯(cuò)誤思考時(shí)間、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、TMT-B完成時(shí)間呈正相關(guān)（r=0.342，P=0.041；r=0.335，P=0.046；r=0.417，P=0.011；r=0.410，P=0.013；r=0.381，P=0.022），即病程越長(zhǎng)，以上應(yīng)答數(shù)

13、越多時(shí)間越長(zhǎng)。
　　本研究未發(fā)現(xiàn)年齡與異常認(rèn)知功能存在相關(guān)性（P>0.05）。
　　2.2DTI分析結(jié)果
　　患者組與對(duì)照組相比有差異的腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)為胼胝體（P＜0.05）。
　　相關(guān)分析結(jié)果顯示：將患者組差異腦區(qū)（胼胝體）FA值與病程及疾病嚴(yán)重程度做相關(guān)分析，結(jié)果顯示胼胝體FA值與17-HAMD評(píng)分及病程呈負(fù)相關(guān)（r=-0.366，p=0.028；r=-0.481，p=0.003），即抑郁程度越重、病程越長(zhǎng)，胼

14、胝體FA值越低，白質(zhì)纖維損傷越重。
　　將患者組異常認(rèn)知功能與腦區(qū)（胼胝體）FA值做相關(guān)分析，結(jié)果顯示胼胝體FA值與認(rèn)知功能無相關(guān)關(guān)系（p>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、首發(fā)青少年MDD患者腦部存在廣泛的ReHo、fALFF異常，主要位于額葉、顳葉、枕葉、前扣帶回、尾狀核、中腦等腦區(qū)。這些腦區(qū)的功能活動(dòng)異常參與了青少年MDD的神經(jīng)病理機(jī)制。此外，青少年MDD患者認(rèn)知功能下降與額葉（左側(cè)額下回、右側(cè)中央前回）、顳葉（