首發(fā)抑郁癥功能磁共振靜息態(tài)腦網(wǎng)絡與5-HTTLPR相關性研究.pdf

1、背景和目的：
　　抑郁癥是一種十分常見的精神類疾病，臨床癥狀復雜多樣，可有持續(xù)的情緒狀態(tài)、認知行為、生理學行為和社會行為的異常改變，具有高發(fā)病率、高自殺率、高致殘率及低診斷率的特點。抑郁癥的發(fā)病機制比較復雜，目前多認為是生物化學因素、遺傳因素、環(huán)境因素和社會心理因素等多種方面共同作用的結果。5-羥色胺轉運體基因啟動子區(qū)（5-hydroxynyptamine transportergene linked polymorphic re

2、gion，5-HTTLPR）多態(tài)性與抑郁癥的關系一直是研究熱點之一。功能磁共振成像技術（functionalmagnetic resonance imaging，fMRI）為探索抑郁癥病因及發(fā)病機制提供了新的方向。獨立成分分析（independent component analysis，ICA）是一種分析靜息態(tài)腦網(wǎng)絡功能連接的常用方法。本研究從基因影像學的角度，利用fMRI-ICA的方法，旨在探討首發(fā)未用藥抑郁癥患者的靜息態(tài)腦網(wǎng)絡的功

3、能連接改變以及5-HTTLPR對腦網(wǎng)絡的影響。
　　材料與方法：
　　采用GEDiscovery7503.0 TMRI掃描儀對93例首發(fā)的未用藥抑郁癥患者和70例性別、年齡、受教育程度相匹配的正常對照者進行常規(guī)MRI、3D結構像和靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)采集，其中2例首發(fā)抑郁癥患者和1例正常對照者因頭動大于設置閾值被剔除。同時對其中58例首發(fā)抑郁癥患者和39例正常對照進行5-HTTLPR基因型的檢測。靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)采用基于Ma

4、tlab平臺的DPARSFA軟件進行預處理，獨立成分分析采用基于Matlab平臺的GIFT軟件進行腦網(wǎng)絡成分的提取。統(tǒng)計學分析采用基于Matlab平臺的SPM軟件，首發(fā)抑郁癥組與正常對照組之間靜息態(tài)網(wǎng)絡比較采用雙樣本t檢驗（AlpahSim矯正，P<0.001）。兩組中不同基因型功能網(wǎng)絡內異常腦區(qū)的比較采用兩因素方差分析，存在顯著性差異時采用事后多重比較（post-hoc test）進行兩兩比較（AlpahSim矯正，P<0.001）。

5、
　　結果：
　　首發(fā)抑郁癥組與對照組5-HTTLPR基因型分布頻率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），病例組S等位基因頻率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　通過ICA方法共提取出13個靜息態(tài)腦網(wǎng)絡：前默認網(wǎng)絡、后默認網(wǎng)絡、突顯網(wǎng)絡、中央執(zhí)行網(wǎng)絡、背側注意網(wǎng)絡、感覺運動網(wǎng)絡、聽覺網(wǎng)絡、外側視覺網(wǎng)絡、內側視覺網(wǎng)絡、枕極視覺網(wǎng)絡、語言網(wǎng)絡、左側額頂網(wǎng)絡和右側額頂網(wǎng)絡。
　　靜息態(tài)腦網(wǎng)絡內功能連接的比較

6、結果：
　　（1）前默認網(wǎng)絡：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者前默認網(wǎng)絡內右側額上回的功能連接減弱（t=-3.4291）；病例組SS基因型較SL+LL基因型患者左側前扣帶回的功能連接減弱（t=-3.5735）。
　?。?）后默認網(wǎng)絡：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者后默認網(wǎng)絡內左側楔前葉的功能連接增強（t=2.962）；病例組SS基因型較SL+LL基因型患者左側后扣帶回的功能連接增強（t=2.9896），右側頂下小葉的功能連接減

7、弱（t=-3.3036）
　　（3）突顯網(wǎng)絡：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者突顯網(wǎng)絡右側額中回的功能連接減弱（t=-3.6232）；病例組SS基因型較SL+LL基因型患者存在右側額上回（t=-3.8313）、左側額中回（t=-3.7324）的功能連接減弱。
　?。?）中央執(zhí)行網(wǎng)絡：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者中央執(zhí)行網(wǎng)絡左側額中回的功能連接減弱（t=-4.6137），左側頂下小葉的功能連接增強（t=3.2683）；病例組

8、SS基因型較SL+LL基因型患者左側顳中回的功能連接增強（t=3.7654）。
　?。?）背側注意網(wǎng)絡：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者背側注意網(wǎng)絡中右側頂上小葉存在功能連接增強腦區(qū)（t=3.4507）及減弱腦區(qū)（t=-3.6394），各基因型組間腦區(qū)差異無統(tǒng)計學意義。
　　（6）感覺運動網(wǎng)絡：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者感覺運動網(wǎng)絡右側中央后回的功能連接減弱（t=-4.3926）；病例組SS基因型較SL+LL基因型患者右側

9、中央后回的功能連接增強（t=4.4873）。
　?。?）聽覺網(wǎng)絡：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者聽覺網(wǎng)絡右側（t=-3.7995）及左側豆狀核的功能連接減弱（t=-4.0086），各基因型組間差異腦區(qū)無統(tǒng)計學意義。
　?。?）外側視覺網(wǎng)絡：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者外側視覺網(wǎng)絡右側楔葉的功能連接增強（t=3.2075）；病例組SS基因型較SL+LL基因型患者右側顳上回的功能連接增強（t=3.2641）。
　?。?）

10、內側視覺網(wǎng)絡：首發(fā)抑郁癥組與對照組以及各基因型組間差異腦區(qū)無統(tǒng)計學意義。
　?。?0）枕極視覺網(wǎng)絡：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者枕極視覺網(wǎng)絡右側楔葉的功能連接增強（t=3.5478），各基因型組間差異腦區(qū)無統(tǒng)計學意義。
　?。?1）語言網(wǎng)絡：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者語言網(wǎng)絡右側楔前葉功能連接增強（t=3.7834）；病例組SS基因型較SL+LL基因型患者左側顳中回功能連接減弱（t=-3.6036）。
　　（12

11、）左側額頂網(wǎng)絡：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者左側額頂網(wǎng)絡存在左側額中回的功能連接減弱（t=-3.1384），各基因型組間差異腦區(qū)無統(tǒng)計學意義。
　?。?3）右側額頂網(wǎng)絡：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者右側額頂網(wǎng)絡右側額中回的功能連接減弱（t=-3.937）；各基因型組間差異腦區(qū)無統(tǒng)計學意義。
　　結論：
　　5-HTTLPR的S等位基因可能為抑郁癥患者的易感基因；首發(fā)抑郁癥患者存在多個靜息態(tài)腦網(wǎng)絡功能連接異常；5-H