首發(fā)重性抑郁癥患者腦功能和腦結構的磁共振研究.pdf

1、目的：結合血氧依賴水平的功能磁共振(BOLD-fMRI)，三維結構磁共振(3D)以及彌散張量成像(DTI)三種不同的磁共振技術，探討首發(fā)重性抑郁癥患者可能的腦功能和腦結構病理機制。 方法：對27例首發(fā)未治療過的年輕成年重性抑郁癥患者(同時符合CCMD-3抑郁發(fā)作和DSM-IV重性抑郁癥的診斷標準)和28例正常人，使用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、生活事件量表(LES)，以及韋氏記憶量表的理解和再認分

2、測驗進行測評，要求HAMD評分患者≥24分，正常人≤7分。研究對象在入組后進行核磁共振檢查，依次為BOLD-fMRI(包括情緒計數Stroop(ecStroop)任務、情緒面孔任務、情緒圖片任務和情緒圖片短時記憶提取任務)，3D和DTI。掃描后患者給予文拉法辛治療并進行半年隨訪觀察，隨訪結束時再次進行上述量表評定和記憶測驗以及核磁共振檢查，順序同前。 結果：共22例患者和24例正常人完成了MRI掃描，16例患者完成隨訪并復查了M

3、RI。排除頭動導致的數據質量問題，進入統(tǒng)計分析的fMRI部分治療前18例(14女4男)，治療后16例(14女4男)；3D部分治療前20例(16女4男)，治療后13例(9女4男)；DTI部分治療前19例(15女4男)，治療后13例(9女4男)。對完成隨訪的16例患者和16例年齡、性別匹配的正常人進行fMRI比較；3D和DTI部分則對治療前后都包括的13例患者和13例年齡、性別匹配的正常人進行比較，結果發(fā)現(xiàn)。 1.抑郁癥患者的HAM

4、D和HAMA評分治療后較治療前明顯下降(P=0.000)，但未達正常人水平(P=0.01)；患者組治療前的理解和再認測驗分數低于正常人(P=0.001，P=0.04)，治療后接近正常人水平(P>0.05)；患者和正常人兩組的LES負性分和總分之間差異顯著(P=0.000)。 2.fMRI(1)ecStroop任務：抑郁癥患者負性詞匯對雙側扣帶回和前額葉、顳葉、頂葉多個區(qū)域的激活較中性詞匯低，和正常人正相反；兩組對雙側小腦的激活都

5、降低。發(fā)作期患者右側扣帶回和左側顳中回激活較正常人低，左側小腦激活較后者高；患者治療前后比較，以及治療后和正常人之間比較未見激活差異顯著性的腦區(qū)。(2)情緒面孔任務：與高興面孔比較，抑郁癥患者和正常人面對悲傷面孔時視皮層和海馬旁回的激活都高，右側前額葉激活都低；抑郁癥患者在悲傷面孔刺激時尾狀核激活高，和正常人相反。發(fā)作期患者右側后扣帶回和左側島葉的激活較正常人高，雙側前額葉，左側頂下小葉和梭狀回，右側鉤回和海馬旁回激活較正常人低；治療后

6、右側前額葉和左側最顳葉，雙側視皮層，左側基底神經節(jié)的激活較治療前增高；治療后雙側前額葉，右側扣帶回以及顳葉區(qū)域的激活較正常人高。(3)情緒圖片任務：負性圖片對抑郁癥患者和正常人雙側視皮層的激活都較正性圖片高；患者負性圖片較正性圖片對雙側杏仁核和左側鉤回激活高，而對左側額中回，右側扣帶回前部和后部，同側顳上回和頂葉，雙側島葉的激活低；正常人負性和正性圖片對前額葉均有激活高的區(qū)域。發(fā)作期患者雙側前額葉和左側鉤回的激活較正常人低；治療后右側額

7、中回和同側后扣帶回，雙側顳葉，左側丘腦的激活較治療前增高；治療后右側額中回和頂下小葉、左側楔前葉的激活較正常人低。(4)情緒圖片短時記憶提取任務：抑郁癥患者負性圖片較正性圖片對雙側前額葉和左側頂葉，左側前扣帶回和同側海馬、基底神經節(jié)以及枕中回激活高，對左側尾狀核頭部和雙側島葉的激活低；正常人僅左側前扣帶回和右側額內側回在負性圖片時激活稍低；發(fā)作期患者雙側前額葉和頂葉，右側顳中回，雙側枕中回的激活較正常人高；治療后雙側前額葉，顳葉和視皮層

8、的激活較治療前降低；治療后雙側前額葉，右側角回和同側視皮層的激活較正常人高。(5)應激性事件和抑郁癥腦功能改變的關系：ecStroop任務中，應激組和非應激組對前額葉都有多個區(qū)域的激活，應激組右側島葉和左側顳下回的激活較非應激組低。面孔任務中，應激組對前額葉、右側海馬旁回和尾狀核體部、雙側丘腦的激活高，左側前扣帶回的激活較非應激組低。圖片任務中，兩組對前額葉、右側顳葉和左側殼核都有激活，應激組右側扣帶回激活高，非應激組雙側頂葉和枕中回、

9、左側尾狀核體部激活高。提取任務中，應激組左側中央前回和頂葉，雙側顳葉的激活較非應激組低。(6)癥狀嚴重程度和抑郁癥腦功能改變的關系：ecStroop任務中，HAMD 高分組對雙側額中回、左側顳上回和同側島葉的激活比低分組低。面孔任務中，高分組對前額葉、右側扣帶回、丘腦和尾狀核體部的激活比低分組高，兩組左側視皮層均有激活。圖片任務中，高分組對左側鉤回、右側海馬旁回和殼核、雙側島葉的激活高，對前額葉和左側海馬的激活較低分組低。提取任務中，高

10、分組對雙側前額葉和前扣帶回，左側島葉，右側楔葉和海馬旁回的激活比低分組高。(7)病程和抑郁癥腦功能改變的關系：ecStroop任務中，長病程組對右側額中回、頂下小葉和枕上回的激活比短病程組高，而雙側顳葉、左側頂上小葉和島葉的激活低。面孔任務中，長病程組對右側額上回，同側丘腦、屏狀核和視皮層，左側楔前葉的激活比短病程組低。圖片任務中，長病程組對左側鉤回和尾狀核尾部、右側丘腦的激活高，對前額葉、雙側頂葉和視皮層的激活低。提取任務中，長病程組

11、對雙側前額葉BA10區(qū)，右側枕中回和海馬旁回的激活比短病程組高。(8)短時記憶功能(理解測驗分數)和抑郁癥腦功能改變的關系：ecStroop任務中，理解測驗高分組對右側前額葉，左側前扣帶回和顳中回，頂葉，雙側視皮層，左側丘腦和尾狀核體部的激活比低分組高。面孔任務中，高分組對雙側前額葉、顳葉和視皮層，左側扣帶回，右側頂葉和島葉及尾狀核體部，及雙側小腦的激活高；對左側杏仁核和海馬旁回，右側鉤回，雙側尾狀核的激活低。圖片任務中，高分組對雙側前

12、額葉、顳上回和頂葉，左側島葉的激活高；對雙側海馬旁回，左側胼胝下回，右側額內側回和尾狀核及小腦的激活低。提取任務中，高分組對左側前扣帶回，雙側顳上回和右側枕中回的激活比低分組低。 3．3D: 發(fā)作期抑郁癥患者右側額內側回和同側顳極、雙側殼核/蒼白球和雙側小腦的灰質密度較正常人低；治療后右側額上回、雙側中央前回、雙側顳極、雙側殼核/蒼白球和雙側小腦的灰質密度仍較正常人低，未見治療前后差異有顯著性的腦區(qū)。 4．DTI：發(fā)作期

13、抑郁癥患者左側額上回，雙側額中回和雙側前扣帶回白質的分數各向異性(FA)值較正常人低；治療后雙側額上回和額中回，右側額下回白質FA值較治療前增高，左側額中回白質FA值仍較正常人低，而右側顳中回和顳上回白質FA值高于正常人。 5．長病程組和短病程組之間，HAMD高分組和低分組之間，應激組和非應激之間均未見灰質密度和白質FA值差異顯著性的腦區(qū)。 結論： 1．右側額內側回和顳極，雙側殼核/蒼白球和小腦的灰質密度降低可能

14、是抑郁癥發(fā)生的神經病理基礎，而非抑郁癥的后果。 2．首次報道首發(fā)未治療的年輕成年MDD患者存在前額葉和前扣帶回白質纖維整合性失常，提示白質病變在抑郁癥發(fā)病的早期即已存在。 3．雙側前額葉和扣帶回，頂葉和視皮層功能異常可能是抑郁癥患者認知功能損害的腦功能病理基礎。 4．邊緣葉功能異常增強和額頂葉功能減退可能是抑郁癥患者負性情緒的腦功能病理基礎。 5．腦功能異常和白質微結構失常是一種可逆性變化，在藥物有效治療

15、，臨床癥狀緩解后部分恢復。 6．發(fā)病前存在應激性生活事件的患者對難過刺激的感知判斷可能存在更大的偏差；應激事件的存在對抑郁癥的注意力和執(zhí)行功能無明顯影響，對記憶功能的損害可能較輕。 7．抑郁癥患者的記憶功能和對情緒性刺激的反應能力可能和癥狀的嚴重程度以及病程呈負相關；執(zhí)行功能和注意力可能與癥狀的嚴重程度呈負相關。 8．灰質密度下降和白質微結構異常增加抑郁發(fā)生的風險，但可能與病程及癥狀嚴重程度無關，應激性生活事件在