白細(xì)胞介素27、35在視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病中的臨床意義.pdf

1、目的：
　　檢測視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD)患者急性期血清及腦脊液中白細(xì)胞介素-27(interleukin-27, IL-27)、白細(xì)胞介素-35(interleukin-35, IL-35)的水平，并分析IL-27、IL-35的水平與其他臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性，探究IL-27、IL-35的水平在NMOSD發(fā)病中的作用和意義。
　　方法：

2、
　　選取自2012年1月至2015年7月于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診和隨訪的NMOSD患者45名為NMOSD組，其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)非炎癥性疾病（other non-inflammatory neurological disorders, ONND)患者19名作為腦脊液對(duì)照組，并選取天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院查體中心的健康志愿者40名做健康對(duì)照（ healthy controls, HC），收集患者的臨床資料及血清和腦脊液標(biāo)本。NMOS

3、D組采用擴(kuò)展的殘疾狀態(tài)量表（expanded disability status scale, EDSS）對(duì)疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)用核磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）對(duì)中樞受累程度進(jìn)行評(píng)估，用免疫熒光整細(xì)胞法（ cell-based assay, CBA）、熒光免疫沉淀法（fluorescence immunoprecipitation assay, FIPA）定性及定量檢測血清水通道蛋白

4、4（ aquaporin-4, AQP-4）抗體，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)檢測血清及腦脊液中IL-27、IL-35水平。分析IL-27、IL-35水平與其他臨床指標(biāo)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1、血清IL-27水平檢測結(jié)果及相關(guān)性分析結(jié)果(1)NMOSD患者IL-27水平為（41.85±28.67）pg/ml，AQP-4抗體陽性組為（43.60

5、±29.25）pg/ml，AQP-4抗體陰性組為（35.73±27.07）pg/ml，健康人群為（66.01±35.56）pg/ml。NMOSD患者總體IL-27水平及AQP-4抗體陽性組和陰性組的IL-27水平皆較正常人低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.001, p=0.004, p=0.005）。
　　(2)治療組患者的IL-27水平為（48.48±23.04）pg/ml，而未治療組患者的IL-27水平為（36.08±32.46）

6、pg/ml，前者高于后者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。(3)IL-27水平與所有NMOSD患者急性期EDSS評(píng)分、脊髓受累節(jié)段數(shù)、12例首發(fā) NMOSD患者的 EDSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ r=-0.314, p=0.035;r=-0.387, p=0.009;r=-0.600, p=0.039）。
　　(4)IL-27水平與患者年復(fù)發(fā)率、AQP-4抗體水平(fluorescent unit, FU)無明顯相關(guān)

7、性( r=-0.173, p=0.255;r=-0.056, p=0.715)。
　　2、血清IL-35水平檢測結(jié)果及相關(guān)性分析結(jié)果
　　(1)NMOSD患者 IL-35水平為（0.48±1.34）ng/ml，AQP-4抗體陽性組為（0.55±1.51） ng/ml， AQP-4抗體陰性組為（0.21±0.29） ng/ml，健康人群為（1.62±2.74）ng/ml。NMOSD患者總體IL-35水平及AQP-4抗體陽性組和

8、陰性組IL-27水平皆低于HC組，但是AQP-4抗體陰性組與HC組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.009, p=0.017, p=0.079）。
　　(2)治療組患者的IL-35水平為（0.11±0.11）ng/ml，而未治療組患者的IL-35水平為（0.78±1.79）ng/ml，前者低于后者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.147）。
　　(3)IL-35水平與所有 NMOSD患者急性期 EDSS評(píng)分、12例首次發(fā)病的NMOSD患

9、者的 EDSS評(píng)分、年復(fù)發(fā)率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.332, p=0.026; r=-0.702, p=0.011;r=-0.331, p=0.027)。
　　(4)IL-35水平與患者脊髓受累節(jié)段數(shù)、AQP-4抗體水平(FU)無明顯相關(guān)性(r=0.035, p=0.818;r=-0.069, p=0.653)。
　　3、腦脊液IL-27、IL-35檢測結(jié)果
　　經(jīng)檢測，不論是ONND對(duì)照組的腦脊液標(biāo)本，還是NMOSD患者

10、的腦脊液標(biāo)本，都無法檢測到明顯的IL-27和IL-35水平，考慮腦脊液中兩者的水平在所能檢測的最低濃度以下。
　　結(jié)論：
　　1、NMOSD患者血清中的IL-27、IL-35水平均較正常對(duì)照組低，提示IL-27、IL-35可能參與了發(fā)病過程中自身免疫反應(yīng)的某個(gè)環(huán)節(jié)，檢測兩者的水平可能對(duì)預(yù)測疾病的活動(dòng)有幫助。
　　2、IL-27、IL-35水平與NMOSD患者急性期EDSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，即IL-27、IL-35水平越高，