Semaphorin3A水平與視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病臨床特點(diǎn)的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)又稱Devic病，是一種免疫介導(dǎo)的炎性脫髓鞘性疾病，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的急性橫貫性脊髓炎和視神經(jīng)炎。盡管NMO曾被認(rèn)為是多發(fā)性硬化的一種亞型，但2004年針對星形膠質(zhì)細(xì)胞水通道蛋白-4的高度特異性血清自身抗體(AQP4-IgG)的發(fā)現(xiàn)表明，NMO是一種獨(dú)立疾病實(shí)體。2007年，Wingerchuk等首次提出了視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis

2、 optica spectrum disorders，NMOSD)的概念，引入包括不符合NMO診斷標(biāo)準(zhǔn)的個(gè)體，例如復(fù)發(fā)性視神經(jīng)炎或伴有其他自身免疫性疾病的AQP4-IgG陽性患者。根據(jù)2015年的新診斷標(biāo)準(zhǔn)，NMOSD由6個(gè)核心臨床特征組成，并產(chǎn)生非典型的神經(jīng)影像學(xué)表現(xiàn)，進(jìn)一步拓寬了NMO的概念。NMOSD在亞洲人群當(dāng)中較為多見，常于青壯年起病，女性居多，復(fù)發(fā)率及致殘率高。
　　信號素(semaphorins，Sema)在20世紀(jì)

3、90年代首次被發(fā)現(xiàn)，為軸突導(dǎo)向分子，在神經(jīng)系統(tǒng)中提供化學(xué)誘導(dǎo)或化學(xué)排斥信號。信號素是一個(gè)龐大的蛋白質(zhì)家族，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的信號素有20多種類型。Semaphorin3A(Sema3A)是1993年在脊椎動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)信號素。Sema3A是一種分泌蛋白，許多免疫細(xì)胞都可以表達(dá)，如B細(xì)胞、T細(xì)胞和樹突細(xì)胞，但主要在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)上表達(dá)，抑制效應(yīng)T細(xì)胞的增殖和促炎細(xì)胞因子的分泌。而且，有觀點(diǎn)認(rèn)為Sema3A在免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)中具有突出

4、的作用，可能參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病的發(fā)病過程。
　　本研究通過檢測NMOSD患者血清Sema3A水平，分析其與NMOSD疾病的復(fù)發(fā)次數(shù)、EDSS評分、腦脊液(cerebrospinal fluid，CSF)白細(xì)胞數(shù)及IgG合成指數(shù)的關(guān)系，進(jìn)而探討視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者血清Sema3A在其發(fā)病中的作用及其與預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：
　　收集2015年10月-2017年12月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的N

5、MOSD患者(42例)血清標(biāo)本，包括雙側(cè)視神經(jīng)炎(bilateral optic neuritis，BON)5例，視神經(jīng)脊髓炎(NMO)22例，長節(jié)段橫貫性脊髓炎11例，腦干腦炎2例，極后區(qū)綜合征2例;分別采集NMOSD患者急性期、緩解期血液標(biāo)本;收集其他非炎性神經(jīng)疾病(other non-inflammatory neurological disorders，ONND)患者29例;正常對照收集同一時(shí)期在本院體檢結(jié)果正常的健康志愿者(h

6、ealthycontrol，HC)37例。血清Sema3A水平用ELISA法檢測，采用SPSS21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:
　　1.NMOSD組、ONND組和HC組之間血清Sema3A水平的比較
　　NMOSD組急性期血清Sema3A水平為4.29±2.27ng/ml，NMOSD組緩解期血清Sema3A水平為5.56±2.73ng/ml;ONND組血清Sema3A水平為6.39±2.28ng/ml;HC組血清Se

7、ma3A水平為6.96±3.17ng/ml;NMOSD組急性期低于NMOSD組緩解期、ONND組和HC組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05，p＜0.05，p＜0.01)。
　　2.NMOSD組急性期血清Sema3A水平與CSF中白細(xì)胞數(shù)比較
　　NMOSD患者42例，其中31例完成腰椎穿刺術(shù)，并完善CSF常規(guī)、免疫學(xué)檢測。CSF白細(xì)胞數(shù)正常組血清Sema3A水平為5.12±2.33ng/ml，白細(xì)胞數(shù)升高組血清Sema3A水

8、平為3.26±2.37ng/ml;白細(xì)胞數(shù)升高組血清Sema3A水平顯著低于白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常組(p=0.04)。
　　3.NMOSD組急性期血清Sema3A水平與CSF免疫指標(biāo)的關(guān)系
　　將31NMOSD急性期組例患者分為，IgG合成指數(shù)正常組17例(參考范圍:0.3-0.7)，升高組14例。IgG合成指數(shù)正常組血清Sema3A水平為4.97±2.64ng/ml，IgG合成指數(shù)升高組血清Sema3A水平為3.09±1.67ng

9、/ml;IgG合成指數(shù)升高組血清Sema3A水平明顯低于正常組(p=0.029)。
　　4.NMOSD組急性期患者EDSS評分與血清Sema3A水平的比較
　　NMOSD急性期患者，EDSS＜5分組血清Sema3A水平為5.18±2.40ng/ml，EDSS≥5分組血清Sema3A水平為3.74±2.05ng/ml;EDSS≥5分組血清Sema3A水平明顯低于組EDSS＜5分組(p=0.044)。
　　5.NMOSD組

10、急性期血清Sema3A水平與復(fù)發(fā)次數(shù)的關(guān)系
　　NMOSD組急性期患者，復(fù)發(fā)次數(shù)≥3次組血清Sema3A水平為3.37±1.71ng/ml，復(fù)發(fā)次數(shù)＜3次組血清Sema3A水平為4.91±2.43ng/ml;復(fù)發(fā)次數(shù)≥3次組血清Sema3A水平明顯低于復(fù)發(fā)次數(shù)＜3次組(p=0.03)。
　　結(jié)論:
　　1.NMOSD患者急性期血清Sema3A水平顯著低于其他各組，急性期CSF白細(xì)胞數(shù)升高組及IgG合成指數(shù)升高組血清Se