胎兒血紅蛋白F增高的分子機(jī)理研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)在職碩士學(xué)位論文胎兒血紅蛋白F增高的分子機(jī)理研究TheMolecularMechanismsAnalysisofthecaseswithincreasedleveloffetalHemoglobin課題來源：自選課題、自籌經(jīng)費(fèi)學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院劉思平申洪病理學(xué)與病理生理學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院答辯委員會(huì)主席張雅潔教授答辯委員會(huì)委員韓慧霞教授鐘雪云教授邵春奎教授韓安家教授2015年5月25日

2、廣州中文摘要組成比例失調(diào)，其是HbF水平增高的分子學(xué)基礎(chǔ)。D一類珠蛋白基因的遺傳缺陷的一直以來都是HbF增高的重要學(xué)說。由于p珠蛋白基因主要在出生后才有很高的表達(dá)水平，其基因突變(包含D基因的點(diǎn)突變與類B基因簇的刪除突變)會(huì)使其受到不同程度的抑制作用而不能表達(dá)或很低水平表達(dá)，導(dǎo)致類D珠蛋白基因簇的1，珠蛋白基因重新開放，合成過多的Y鏈。Y珠蛋白基因啟動(dòng)子區(qū)的點(diǎn)突變能夠產(chǎn)生了一個(gè)促進(jìn)子元件GGGPyG(Py=嘧啶堿基)，或突變令其具有類似

3、于CACCC盒的特征，對蛋白因子CPI的結(jié)合能力增強(qiáng)，或突變削弱了CAAT盒可充當(dāng)負(fù)性調(diào)控的有效性，這就可以增加v基因的表達(dá)水平，增強(qiáng)Y珠蛋白的轉(zhuǎn)錄效率。n珠蛋白基因的拷貝數(shù)變異也是HbF增高的～個(gè)重要影響因素，正常個(gè)體中存在4個(gè)0c珠蛋白基因，0【珠蛋白基因的拷貝數(shù)丟失或突變會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)的臨床表型。旺珠蛋白基因的拷貝數(shù)增加會(huì)產(chǎn)生5個(gè)拷貝的a珠蛋白基因r∞a圳37／眥或眥Ⅱ礎(chǔ)42／aa)，這一額外增加的的0【珠蛋白基因會(huì)產(chǎn)生過多的Ot鏈，

4、加重Gt與p鏈的失衡，加重p地貧患者的臨床癥狀。遺傳修飾在HbF增高中起了重要的調(diào)節(jié)作用，Y基因某些位點(diǎn)(如唧一158c／r位點(diǎn))的多態(tài)性及B珠蛋白基因簇非連鎖的數(shù)量性狀位點(diǎn)(如發(fā)現(xiàn)ItBFQTL2—6q23跨度15Mb區(qū)域與HbF數(shù)量性狀相關(guān)，參與Y球蛋白基因的表達(dá)的調(diào)節(jié)作用，參與紅細(xì)胞的生成過程)與HbF增高密切關(guān)聯(lián)。目前，國外對HbF增高的分子機(jī)制研究處于系統(tǒng)有序的狀態(tài)，多數(shù)報(bào)道都從影響HbF增高的因素出發(fā)，采用多方法多手段進(jìn)行深