痹痛靈對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥效及免疫作用機(jī)制研究.pdf

1、背景:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以對稱性多關(guān)節(jié)滑膜炎、關(guān)節(jié)滑膜異常增生為主要病理表現(xiàn)的慢性、全身性自身免疫性疾病。本病的發(fā)生多有明顯的與T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤，滑液中還有B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和膠原酶增加有關(guān)，但具體機(jī)制尚未完全明了。痹痛靈是在已故名老中醫(yī)汪履秋經(jīng)驗(yàn)方的基礎(chǔ)上研制而成，臨床應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，療效顯著。
　　目的:通過佐劑關(guān)節(jié)炎從細(xì)胞水平進(jìn)一步觀察痹痛靈對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)

2、炎免疫作用機(jī)制，為痹痛靈的進(jìn)一步開發(fā)和運(yùn)用奠定基礎(chǔ)。
　　方法:
　　1、主要藥效學(xué)研究觀察痹痛靈對由T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫病理模型—佐劑關(guān)節(jié)炎(adjuvant arthritis，AA)影響。
　　2、通過熱板法和醋酸扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)觀察痹痛靈對小鼠的鎮(zhèn)痛作用。
　　3、通過大鼠腸系膜微循環(huán)試驗(yàn)，觀察痹痛靈對大鼠微循環(huán)的影響。
　　4、考察痹痛靈對弗氏完全佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠脾細(xì)胞誘生NO、MMP及血清NO和T

3、淋巴細(xì)胞釋放MMP的影響。
　　5、通過對綿羊紅細(xì)胞誘導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、二甲苯誘導(dǎo)的耳腫脹、角叉菜膠誘導(dǎo)的足腫脹及大鼠腹腔白細(xì)胞游走試驗(yàn)探討痹痛靈對細(xì)胞免疫及炎癥反應(yīng)的影響及可能的作用基礎(chǔ)。
　　6、從細(xì)胞水平上考察了痹痛靈對T淋巴細(xì)胞活化增殖、向炎癥部位遷移能力的影響。
　　7、觀察痹痛靈對PCI(2，4，6-三硝基氯苯)-CS小鼠脾細(xì)胞在體外產(chǎn)生MMP-2和9及NO的影響。
　　結(jié)果:
　　1、通過熱

4、板法和醋酸扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)表明，痹痛靈可提高小鼠的痛閾值，減少小鼠由于醋酸刺激所引起的扭體次數(shù)，提示痹痛靈具有一定的鎮(zhèn)痛作用。
　　2、通過大鼠腸系膜微循環(huán)試驗(yàn)，痹痛靈27.5g/kg、13.75g/kg、6.87g/kg口服給藥，可以增加大鼠腸系膜微循環(huán)毛細(xì)血管交叉點(diǎn)開放數(shù)目，明顯增加毛細(xì)血管血流速度和改善毛細(xì)血管內(nèi)血流狀態(tài)。
　　3、痹痛靈可顯著降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清NO水平，抑制造模大鼠脾淋巴細(xì)胞分泌NO和抑制關(guān)節(jié)炎大

5、鼠泌MMP-2和MMP-9。
　　4、痹痛靈口服給藥顯著地抑制綿羊紅細(xì)胞誘導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。對二甲苯誘導(dǎo)的耳腫脹、角叉菜膠誘導(dǎo)的足腫脹及大鼠腹腔白細(xì)胞游走也有抑制作用。
　　5、痹痛靈對T淋巴細(xì)胞活化增殖、向炎癥部位遷移能力具有影響，并與環(huán)孢素進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示痹痛靈對正常的淋巴細(xì)胞存活有影響。
　　6、痹痛靈能在體外抑制PC1攻擊6h及Con A活化的脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的MMP-2，-9的活性以及NO的產(chǎn)生。