丹七片等中藥復(fù)方制劑的質(zhì)量控制方法與研究.pdf

1、近年來(lái)，許多中藥材如丹參、大黃等的作用都被人們認(rèn)識(shí)了。所以，在臨床上利用這些中藥材制成的復(fù)方制劑也就得到了廣泛的應(yīng)用。丹七片有丹參和三七兩味中藥組成的。而丹參是我們常用中藥的一種，中醫(yī)理論認(rèn)為，丹參性屬微苦，微寒的藥。歸心經(jīng)和肝經(jīng)。其具有祛瘀止痛、活血通絡(luò)、除煩清心的功效。據(jù)統(tǒng)計(jì)，已經(jīng)應(yīng)用于臨床的丹參制劑多達(dá)上百種。丹參的復(fù)方中藥制劑是基于天然中藥材及傳統(tǒng)的中醫(yī)理論研究開(kāi)發(fā)出的藥品，具有安全系數(shù)高，療效全面、療效確切，無(wú)明顯的不良反應(yīng)及

2、毒副作用。研究還證實(shí)，一些丹參制劑經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的服用可以取得良好的治療效果。
　　藥品質(zhì)量的可控性是藥品的基本屬性，也是其安全性、有效性的基礎(chǔ)。經(jīng)過(guò)查閱大量的文獻(xiàn)，許多丹參、大黃制劑的質(zhì)量控制方法已經(jīng)有過(guò)報(bào)道，但是仍然有一部分丹參制劑的指標(biāo)成分的質(zhì)量控制方法是空白的，或者報(bào)道的只是其中一兩種有效成分的質(zhì)量控制方法，不能夠全面評(píng)價(jià)藥品的內(nèi)在質(zhì)量，或者一些中藥復(fù)方制劑的控制方法需要進(jìn)一步的改進(jìn)和完善。
　　為了進(jìn)一步使中藥復(fù)方制劑得

3、到更安全、廣泛的應(yīng)用，我們把它的指標(biāo)成分的質(zhì)量控制作為研究的主要對(duì)象。藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是控制藥品質(zhì)量的重要前提，能有效的控制藥品的質(zhì)量，確保藥品的安全，是藥品質(zhì)量可控性的具體體現(xiàn)。本課題選用丹七片、痔康片片、參芪五味子片中的指標(biāo)成分作為研究對(duì)象，采用高效液相色譜法對(duì)復(fù)方制劑中指標(biāo)成分的質(zhì)量控制進(jìn)行較為系統(tǒng)的方法學(xué)研究。所建立的方法專(zhuān)屬性強(qiáng)、精密度和穩(wěn)定性良好，實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可為中藥復(fù)方制劑的質(zhì)量控制提供科學(xué)、有效的試驗(yàn)方法與依據(jù)。

4、r>　　第一部分高效液相色譜法測(cè)定丹七片中丹參素鈉、原兒茶醛、丹酚酸B的含量
　　目的:建立了高效液相色譜法測(cè)定丹七片中丹參素鈉、原兒茶醛、丹酚酸B的含量測(cè)定方法，為丹七片的質(zhì)量控制提供依據(jù)。
　　方法:采用高效液相色譜法測(cè)定丹七片中丹參素鈉、原兒茶醛、丹酚酸B的含量。色譜柱:Kromasil C18柱(250 mm×4.6mm，5μm)，流動(dòng)相:甲醇(A)～1％乙酸(B)，柱溫:室溫，流速:1.0 mL.min-1，檢測(cè)波

5、長(zhǎng):281 nm。
　　結(jié)果:在上述色潽條件下，丹參素鈉、原兒茶醛、丹酚酸B峰形良好，無(wú)其它峰干擾，理論塔板數(shù)均大于8000，與相鄰色譜峰的分離度均大于1.5。丹參素鈉、原兒茶醛、丹酚酸B分別在0.202×103～2.02×103ng、0.0264×103～0.264×103ng、0.316×103～3.16×103ng，范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系，回歸方程分別為:y=0.579x-1.00(r=1.000)、y=3.72x+5.16

6、(r=0.9999)、y=0.609x-6.25(r=0.9999);該方法精密度試驗(yàn)的RSD值分別為0.18％、0.96％、1.0％;重復(fù)性試驗(yàn)的RSD值分別為0.42％、0.21％、0.09％;12小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性的RSD分別為0.52％、0.52％、0.25％;平均回收率分別為100.6％、99.6％、98.9％, RSD分別為0.51％、0.87％、1.2％、(n=6)。
　　結(jié)論:該方法準(zhǔn)確、方便、靈敏度高、穩(wěn)定性好，可作為

7、丹七片中丹參素鈉、原兒茶醛、丹酚酸B的含量測(cè)定方法。該方法也為丹七片的質(zhì)量控制提供了依據(jù)。
　　第二部分反相高效液相色譜法測(cè)定痔康片中大黃素、大黃酚和大黃素甲醚的含量
　　目的:建立了HPLC法測(cè)定痔康片中大黃素、大黃酚和大黃素甲醚三種葸醌類(lèi)成分的含量。
　　方法:采用反相高效液相色譜法測(cè)定大黃素、大黃酚和大黃素甲醚的含量。色譜柱:Diamonsil-C18柱(150×4.6 mm，5μm)，流動(dòng)相:甲醇-1％磷酸(8

8、0∶20)，柱溫:25℃，流速:1.0 mL.min-1，檢測(cè)波長(zhǎng):254 nm，進(jìn)樣量:20μl。
　　結(jié)果:在選定的色譜條件下，大黃素、大黃酚和大黃素甲醚的保留時(shí)間大約在8.8、13和20min，具有良好的分離度和穩(wěn)定性;大黃素的回歸方程為Y大黃素=3.12×10-5x+0.0790，r2=0.9997，在1.75～17.5μg.ml-1范圍內(nèi)與峰面積積分值呈良好線性關(guān)系，樣品高、中、低加樣回收率分別為99.9％(RSD=1.

9、1％,n=3)、102.5％(RSD=0.38％,n=3)、98.1％(RSD=0.80％，n=3);大黃酚回歸方程為Y大黃酚=2.34×10-5x+0.661， r2=0.9998，在11.1～111μg.ml-1范圍內(nèi)與峰面積積分值呈良好線性關(guān)系，樣品高、中、低加樣回收率分別為98.5％(RSD=1.25％，n=3)、101.8％(RSD=0.44％，n=3)、99.0％(RSD=0.72％，n=3);大黃素甲醚回歸方程為Y大黃素甲

10、醚=3.01×10-5x+0.246，r2=0.9995，在5.25～52.5μg.ml-1范圍內(nèi)與峰面積積分值呈良好的線性關(guān)系，樣品高、中、低加樣回收率分別為99.9％(RSD=0.99％, n=3)、100.6％(RSD=0.80％, n=3)、98.1％(RSD=0.19％,n=3)。
　　結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)建立了HPLC同時(shí)測(cè)定痔康片中大黃素、大黃酚和大黃素甲醚的含量方法。該方法簡(jiǎn)便、靈敏、結(jié)果準(zhǔn)確可靠，適用于該制劑中蒽醌類(lèi)成分

11、的質(zhì)量控制。
　　第三部分 HPLC法同時(shí)測(cè)定參芪五味子片中槲皮素、五味子酯甲和五味子甲素的含量
　　目的:建立了高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定參芪五味子中槲皮素、五味子酯甲、五味子甲素的含量測(cè)定方法
　　方法:采用Kromasil C18柱(250 mm×4.6mm，5μm)，以甲醇(A)-0.1％乙酸(B)梯度洗脫，流速1 mL.min-1，柱溫30℃，檢測(cè)波長(zhǎng)220nm。取三批參芪五味子，測(cè)定各批次中三種指標(biāo)成分五味子中

12、槲皮素、五味子酯甲、五味子甲素的含量。
　　結(jié)果:在上述色潽條件下，槲皮素、五味子酯甲、五味子甲素峰形良好，理論塔板數(shù)均大于3000，與相鄰色譜峰的分離度均大于1.5。槲皮素在0.0285×103～0.228×103ng(Y=1.53x+35.9，r=0.9995)，五味子酯甲在0.297×103～2.37×103ng(Y=6.23x+57.7，r=0.9999)，五味子甲素在0.189×103～1.51×103ng(Y=6.41